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FT200707-A
ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CIALIS 2,5 mg comprimidos recubiertos con película.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 2,5 mg de tadalafilo.
Excipientes: Cada comprimido recubierto contiene 92 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película (comprimido).
Comprimidos naranja pálido-amarillo, con forma de almendra y llevan grabado “C 2 ½” en una cara.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la disfunción eréctil.
Para que tadalafilo sea efectivo es necesaria la estimulación sexual.
El uso de CIALIS no está indicado en mujeres.
4.2 Posología y forma de administración
Administración por vía oral. CIALIS está disponible en comprimidos recubiertos de 2,5; 5; 10 y
20 mg.
Uso en varones adultos
En general, la dosis recomendada de CIALIS es de 10 mg tomados antes de la actividad sexual, con o
sin alimentos.
En aquellos pacientes en los que tadalafilo 10 mg no produzca el efecto adecuado, se puede probar con
la dosis de 20 mg. Puede tomarse desde al menos 30 minutos antes de la actividad sexual.
La frecuencia máxima de dosificación es de un comprimido una vez al día.
Tadalafilo 10 y 20 mg se utilizarán antes de la actividad sexual prevista y no se recomienda su uso
diario continuo.
En aquellos pacientes que hayan respondido a un tratamiento a demanda y que prevean un uso
frecuente de Cialis (es decir, por lo menos dos veces por semana) puede ser adecuado el uso diario de
las dosis más bajas de CIALIS, teniendo en cuenta tanto la elección del paciente como el juicio clínico
del médico.
En estos pacientes la dosis recomendada es de 5 mg tomados una vez al día, aproximadamente a la
misma hora. La dosis puede ser reducida a 2,5 mg una vez al dia, dependiendo de la tolerabilidad del
paciente.
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Debe reevaluarse periódicamente la idoneidad del uso continuado de este régimen de administración
diaria.
Uso en varones ancianos
No se requiere ajuste de la dosis en ancianos.
Uso en varones con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. En pacientes
con insuficiencia renal grave, la dosis máxima recomendada es de 10 mg. En pacientes con
insuficiencia renal grave, no se recomienda la administración diaria de tadalafilo (ver secciones 4.4 y
5.2.).
Uso en varones con insuficiencia hepática
La dosis recomendada de CIALIS es de 10 mg tomados antes de la relación sexual, con o sin
alimentos. Existen datos clínicos limitados acerca de la seguridad de CIALIS en pacientes con
insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C). En caso de prescribirse en estos
grupos de pacientes, el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.
No existen datos disponibles sobre la administración de dosis de tadalafilo superiores a 10 mg en
pacientes con insuficiencia hepática. No se ha estudiado el régimen de administración diaria en
pacientes con insuficiencia hepática, por lo tanto, en caso de prescribirse, el médico debe realizar una
evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo para el paciente (ver sección 5.2.).
Uso en varones diabéticos
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes diabéticos.
Uso en niños y adolescentes
CIALIS no debe utilizarse en menores de 18 años de edad.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Durante los ensayos clínicos, se observó que tadalafilo incrementaba el efecto hipotensor de los
nitratos, lo que se piensa que es debido a la combinación de los efectos de tadalafilo y los nitratos
sobre la vía óxido nítrico/guanosin monofosfato cíclico (GMPc). Por ello, CIALIS está contraindicado
en pacientes que estén tomando cualquier forma de nitrato orgánico (ver sección 4.5).
No se deben utilizar fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo CIALIS, en
varones con enfermedades cardíacas en los que la actividad sexual está desaconsejada. El médico debe
considerar el riesgo cardíaco potencial de la actividad sexual en pacientes con antecedentes de
enfermedad cardiovascular.
En los ensayos clínicos no se incluyeron los siguientes grupos de pacientes con enfermedades
cardiovasculares, y por tanto el uso de tadalafilo está contraindicado en:
- pacientes que hubieran sufrido infarto de miocardio en los 90 días previos,
- pacientes con angina inestable o angina producida durante la actividad sexual,
- pacientes con insuficiencia cardíaca correspondiente a la clase II o superior de la clasificación
de la New York Heart Association (NYHA) en los 6 meses anteriores,
- pacientes con arritmias incontroladas, hipotensión (tensión arterial < 90/50 mm Hg), o
hipertensión no controlada,
- pacientes que hubieran sufrido un accidente cerebrovascular en los 6 meses previos.
CIALIS está contraindicado en pacientes que presentan pérdida de visión en un ojo a consecuencia de
una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), independientemente de si el episodio
tuvo lugar o no coincidiendo con una exposición previa a un inhibidor de la PDE5 (ver sección 4.4).
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4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Antes de considerar cualquier tratamiento farmacológico es necesario realizar una historia clínica y un
examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar las potenciales causas subyacentes.
Antes de comenzar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe considerar el
estado cardiovascular de sus pacientes, debido a que existe un cierto grado de riesgo cardíaco asociado
con la actividad sexual. Tadalafilo tiene propiedades vasodilatadoras, lo que produce una disminución
ligera y transitoria de la presión sanguínea (ver sección 5.1) que potencia el efecto hipotensor de los
nitratos (ver sección 4.3).
En pacientes que estén en tratamiento concomitante con antihipertensivos, tadalafilo puede inducir una
disminución de la presión sanguínea. Cuando se inicie una pauta de administración diaria de tadalafilo,
deberá valorarse adecuadamente desde el punto de vista clínico la posiblidad de realizar un ajuste de
dosis de la medicación antihipertensiva.
Tanto durante los ensayos clínicos como después de la comercialización, se notificaron
acontecimientos cardiovasculares graves, que incluyeron infarto de miocardio, muerte cardiaca súbita,
angina de pecho inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos
transitorios, dolor torácico, palpitaciones y taquicardia. La mayoría de los pacientes en los que se
observaron estos acontecimientos tenían antecedentes de factores de riesgo cardiovascular. Sin
embargo, no es posible determinar definitivamente si esos acontecimientos están relacionados
directamente con estos factores de riesgo, con CIALIS, con la actividad sexual o si se deben a una
combinación de estos u otros factores.
Se han notificado alteraciones visuales y casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica
(NAION) en relación con la utilización de CIALIS y otros inhibidores de la PDE5. Se debe informar
al paciente de que en caso de presentar una alteración visual súbita debe interrumpir el tratamiento con
CIALIS y consultar con un médico inmediatamente (ver sección 4.3).
El régimen de administración diaria de CIALIS no está recomendado en pacientes con insuficiencia
renal grave, debido a que existe un aumento en la exposición a tadalafilo (AUC), a la limitada
experiencia clínica y a la imposibilidad para influir sobre el aclaramiento renal mediante diálisis.
Existen datos clínicos limitados sobre la seguridad de administrar dosis únicas de CIALIS a pacientes
con insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C). No se ha estudiado el régimen de
administración diaria en pacientes con insuficiencia hepática. En caso de prescribirse CIALIS, el
médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo para el paciente.
Se debe advertir a los pacientes que si experimentan erecciones de cuatro horas de duración o más,
deben acudir inmediatamente al médico. Si el priapismo no se trata inmediatamente, puede provocar
daño en el tejido del pene y una pérdida permanente de la potencia.
Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido CIALIS, se deben utilizar con
precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis
cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con enfermedades que les puedan predisponer al
priapismo (tales como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).
La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir la determinación de las potenciales causas
subyacentes y la identificación del tratamiento apropiado tras una adecuada evaluación médica . No se
conoce si CIALIS es efectivo en pacientes sometidos a cirugía pélvica o prostatectomía radical sin
preservación de fascículos neurovasculares.
En pacientes que están tomando alfa(1) bloqueantes, tales como doxazosina, la administración
concomitante de CIALIS puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver sección
4.5). Por tanto, no se recomienda la combinación de tadalafilo y alfa bloqueantes.
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Debe tenerse precaución cuando se prescriba CIALIS a pacientes que estén utilizando inhibidores
potentes del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, y eritromicina) ya que se ha
observado que su administración simultánea, aumenta la exposición a tadalafilo (AUC) (ver sección
4.5).
No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de la asociación de CIALIS con otros tratamientos para la
disfunción eréctil. Por ello, no se recomienda el uso de tales asociaciones.
CIALIS contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacción se realizaron con 10 mg y/ó 20 mg de tadalafilo como se indica a
continuación. Respecto a aquellos estudios de interacción en los que sólo se emplearon 10 mg de
tadalafilo, no se pueden excluir completamente interacciones clínicamente relevantes con dosis
superiores.
Efectos de otras sustancias sobre tadalafilo
Tadalafilo se metaboliza principalmente por el citocromo CYP3A4. Cuando se administraron 200 mg
diarios de ketoconazol, un inhibidor selectivo del citocromo CYP3A4, la exposición (AUC) a
tadalafilo 10 mg se duplicó y la Cmax aumentó en un 15%, en relación con los valores de AUC y
Cmax para tadalafilo solo. Cuando se administraron 400 mg diarios de Ketoconazol se produjo un
aumento de cuatro veces en la exposición (AUC) a tadalafilo 20 mg, y de un 22% en la Cmax . La
administración de un inhibidor de la proteasa como ritonavir (200 mg dos veces al día), que inhibe las
isoformas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, duplicó la exposición (AUC) a tadalafilo
(20 mg) sin que hubiera modificación de la Cmax. Aunque no se han estudiado interacciones
específicas, otros inhibidores de la proteasa como saquinavir y otros inhibidores del citocromo
CYP3A4 como eritromicina, claritromicina, itraconazol y zumo de pomelo deben administrarse con
precaución ya que se podría esperar que se incrementasen las concentraciones plasmáticas de
tadalafilo (ver sección 4.4).
Por consiguiente, la incidencia de efectos adversos relacionados en la sección 4.8 podría verse
aumentada.
Se desconoce el papel de los transportadores (por ejemplo la p-glicoproteína) sobre la disponibilidad
de tadalafilo. Por tanto, podría existir un riesgo potencial de interacciones farmacológicas mediadas
por la inhibición de estos transportadores.
Rifampicina, un inductor del citocromo CYP3A4, disminuyó el AUC de tadalafilo en un 88 %, en
relación con los valores de AUC para tadalafilo solo (10 mg). Cabe esperar que esta reducción en la
exposición disminuya la eficacia de tadalafilo, si bien se desconoce la magnitud de esta disminución
de eficacia. Otros inductores del citocromo CYP3A4 como fenobarbital, fenitoína y carbamacepina
pueden también disminuir la concentración plasmática de tadalafilo.
Efectos de tadalafilo sobre otros fármacos
En ensayos clínicos, tadalafilo (5, 10 y 20 mg) ha presentado un incremento en el efecto hipotensor de
los nitratos. Por ello, está contraindicada la administración de CIALIS a pacientes que están tomando
cualquier forma de nitrato orgánico (ver sección 4.3). En función de los resultados de un ensayo
clínico, en el que 150 sujetos que recibían dosis diarias de 20 mg de tadalafilo durante 7 días y 0,4 mg
de nitroglicerina sublingüal en diferentes momentos, esta interacción duró más de 24 horas y no se
detectó después de 48 horas tras la administración de la última dosis de tadalafilo. De esta manera,en
aquellos pacientes que estén utilizando cualquiera de las dosis de CIALIS (2,5-20 mg) y presenten
una situación clínica que suponga un riesgo para la vida en la que, a juicio del facultativo sea
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imprescindible el uso de nitratos, la administración de éstos no debe producirse hasta pasadas 48 horas
desde la última dosis de CIALIS. En tales circunstancias, sólo deben administrarse nitratos bajo
supervisión médica y con una monitorización hemodinámica adecuada.
En estudios de farmacología clínica, se examinó el potencial de tadalafilo para aumentar el efecto
hipotensor de los agentes antihipertensivos. Se estudiaron la mayoría de las clases de
antihipertensivos, incluyendo bloqueantes de los canales de calcio (amlodipino), inhibidores del
enzima convertidora de angiotensina (IECA, como enalapril), bloqueantes del receptor betaadrenérgico
(metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendrofluazida), y bloqueantes del receptor de la
angiotensina II (diferentes tipos y dosis, solos o en combinación con tiazidas, bloqueantes de los
canales de calcio, beta-bloqueantes y/o alfa-bloqueantes). No existió interacción clínicamente
significativa de tadalafilo con ninguna de estas clases (se utilizó la dosis de 10 mg excepto para los
estudios con bloqueantes del receptor de angiotensina II y amlodipino en los que se utilizó la dosis de
20 mg). En otro estudio de farmacología clínica, se estudió tadalafilo (20 mg) en combinación con
hasta cuatro clases de antihipertensivos. En sujetos que tomaban varios antihipertensivos las
variaciones ambulatorias de la presión sanguínea parecían estar relacionadas con el grado de control
de la presión sanguínea. Así, en los sujetos del estudio con la presión sanguínea bien controlada, la
reducción de la misma fue mínima y similar a la observada en sujetos sanos. En los sujetos del estudio
con la presión sanguínea sin controlar, la reducción fue mayor, aunque ésta no se asoció con síntomas
de hipotensión en la mayoría de los sujetos. En pacientes que reciban medicación antihipertensiva
concomitante, tadalafilo 20 mg puede inducir una disminución en la presión sanguínea, que (excepto
con los alfa-bloqueantes –ver más abajo-) es, en general, pequeña y no se espera que tenga relevancia
clínica. El análisis de los datos de los ensayos clínicos fase 3 mostró que no existían diferencias en
cuanto a reacciones adversas en pacientes que tomaron tadalafilo con o sin medicamentos
antihipertensivos. A pesar ello, se debe informar adecuadamente a los pacientes sobre la posible
disminución de la presión sanguínea que puede aparecer cuando estén siendo tratados con
medicamentos antihipertensivos.
En sujetos a los que se administró de forma concomitante tadalafilo (20 mg) y doxazosina (8 mg
diarios), un bloqueante del receptor alfa (1) adrenérgico, se produjo un aumento del efecto hipotensor
de doxazosina. Este efecto seguía presente a las 12 horas después de la dosis y, en general, había
desaparecido a las 24 horas. El número de sujetos con disminuciones de la presión sanguínea en
bipedestación, potencialmente significativas desde un punto de vista clínico, fue superior para la
combinación. Algunos sujetos experimentaron mareos pero no se notificó ningún caso de síncope. No
se han estudiado dosis menores de doxazosina. Por tanto, no se recomienda la combinación de
tadalafilo y alfa bloqueantes. En un ensayo en 18 voluntarios sanos, tadalafilo (10 y 20 mg) no mostró
un efecto clínicamente significativo sobre los cambios de presión sanguínea inducidos por
tamsulosina, un agente bloqueante selectivo de los receptores alfa (1A) adrenérgicos. Se desconoce si
esto es extrapolable a otros agentes bloqueantes de los receptores alfa (1A) adrenérgicos.
La concentración de alcohol (nivel máximo de alcohol en sangre de 0,08 %) no se vio afectada por la
administración concomitante de tadalafilo (dosis de 10 ó 20 mg). Además, no se produjeron
variaciones en las concentraciones de tadalafilo tres horas después de la coadministración con alcohol.
El alcohol se administró de manera que se maximizase la velocidad de absorción del alcohol (ayuno
durante la noche y sin tomar alimentos hasta dos horas después de la ingesta de alcohol). Tadalafilo
(20 mg) no aumentó el descenso medio de la presión sanguínea producido por el alcohol (0,7 g/kg o
aproximadamente 180 ml de alcohol 40 % (vodka) en un varón de 80 kg) pero en algunos sujetos, se
observaron mareos posturales e hipotensión ortostática. Cuando se administró tadalafilo junto con
dosis de alcohol más bajas (0,6 g/kg), no se observó hipotensión y los mareos se produjeron con la
misma frecuencia que con alcohol solo. El efecto del alcohol sobre la función cognitiva no aumentó
con tadalafilo (10 mg).
Se ha observado que tadalafilo produce un aumento en la biodisponibilidad del etinilestradiol oral; un
incremento similar debe esperarse con la administración oral de terbutalina, aunque las consecuencias
clínicas son inciertas.
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En un estudio de farmacología clínica, cuando se administró tadalafilo 10 mg con teofilina (un
inhibidor no selectivo de la fosfodiesterasa) no hubo interacción farmacocinética alguna. El único
efecto farmacodinámico fue un pequeño aumento (3,5 lpm) en la frecuencia cardíaca. Aunque este
efecto es menor y no tuvo relevancia clínica en este estudio, debería tenerse en cuenta cuando se vaya
a administrar con estos medicamentos.
No se espera que tadalafilo produzca una inhibición o inducción clínicamente significativa del
aclaramiento de medicamentos metabolizados por las isoformas del citocromo CYP450. Los estudios
han confirmado que tadalafilo no inhibe o induce las isoformas del citocromo CYP450, incluyendo
CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19.
Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la exposición (AUC) a
la S-warfarina o R-warfarina (sustrato del citocromo CYP2C9), ni sobre los cambios en el tiempo de
protrombina inducido por warfarina.
Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo de hemorragia causado por ácido
acetilsalicílico.
No se han realizado estudios de interacción específicos con fármacos antidiabéticos.
4.6 Embarazo y lactancia
El uso de CIALIS no está indicado en mujeres.
No se dispone de datos clínicos acerca de la exposición a tadalafilo en embarazadas. Los estudios en
animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo
embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3)
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Aunque en ensayos clínicos la frecuencia de la notificación de mareo fue similar en los dos brazos de
tratamiento, tadalafilo y placebo, los pacientes deben tener en cuenta cómo reaccionan a CIALIS,
antes de conducir o utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
La Tabla 1 recoge las reacciones adversas que ocurrieron en los ensayos clínicos fase 3 controlados
con placebo llevados a cabo en pacientes tratados con CIALIS 10 mg y 20 mg a demanda. Las
reacciones adversas notificadas fueron transitorias y generalmente leves o moderadas. Los datos de
reacciones adversas en pacientes mayores de 75 años son limitados. Las reacciones adversas más
frecuentemente notificadas fueron cefalea y dispepsia.
Reacciones adversas:
Frecuencia estimada: Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), Poco frecuentes
(≥ 1/1.000, < 1/100), Raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000), Muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida
(no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia:
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Tabla 1
Reacciones adversas muy frecuentes (≥1/10)
Sistema de clasificación
de órganos
Reacción adversa CIALIS
10 mg-20 mg
(%)
N=724
Placebo
(%)
N=379
Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea 14,5 5,5
Trastornos
gastrointestinales
Dispepsia 12,3 1,8
Reacciones adversas frecuentes (≥1/100, <1/10)
Sistema de clasificación
de órganos
Reacción adversa CIALIS
10 mg-20 mg
(%)
N=724
Placebo
(%)
N=379
Trastornos del sistema
nervioso
Mareo 2,3 1,8
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Congestión nasal 4,3 3,2
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Dolor de espalda
Mialgia
6,5
5,7
4,2
1,8
Trastornos vasculares Rubor 4,1 1,6
Reacciones adversas poco frecuentes fueron edema parpebral, sensación descrita como dolor de ojos e
hiperemia conjuntival.
La Tabla 2 enumera las reacciones adversas ocurridas en los ensayos clínicos fase 3 controlados con
placebo llevados a cabo en pacientes tratados con CIALIS 2,5 mg y 5 mg en régimen de
administración diaria. Las reacciones adversas notificadas fueron transitorias y generalmente leves o
moderadas. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron dispepsia, dolor de
espalda, mialgia, rubor y congestión nasal.
Tabla 2
Reacciones adversas frecuentes (≥1/100, <1/10)
Sistema de clasificación de
órganos
Reacción adversa CIALIS
2,5 mg-5 mg
(%)
N=500
Placebo
(%)
N=248
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Congestión nasal 1,8 0
Trastornos gastrointestinales Dispepsia 4,0 1,6
Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo
Dolor de espalda
Mialgia
3,0
2,2
1,2
1,2
Trastornos vasculares Rubor 2,0 0,8
Se ha notificado un ligero aumento en la incidencia de alteraciones electrocardiográficas,
fundamentalmente bradicardia sinusal, en pacientes tratados con tadalafilo en régimen de
administración diaria en comparación con placebo. La mayoría de estas alteraciones en el ECG no
estuvieron asociadas a reacciones adversas.
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Después de la comercialización, se han notificado reacciones adversas en pacientes que toman
tadalafilo. Éstas incluyen:
Trastornos cardiacos(1)
Poco frecuentes: Palpitaciones y taquicardia.
Raras: Infarto de miocardio.
Frecuencia no conocida: Angina de pecho inestable y arritmia ventricular.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: Cefalea.
Frecuentes: Mareo.
Raras: Síncope, migraña, ataques isquémicos transitorios (1), accidente cerebrovascular (1).
Trastornos oculares
Poco frecuentes: Visión borrosa.
Raras: Defectos del campo de visión.
Frecuencia no conocida: Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) y
obstrucción vascular retiniana.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: Epistaxis.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Dolor abdominal.
Poco frecuentes: Enfermedad por reflujo gastroesofágico.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: Rash, urticaria e hiperhidrosis (sudoración).
Frecuencia no conocida: Síndrome de Stevens-Johnson and dermatitis exfoliativa
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: Hipotensión (comunicada mas frecuentemente cuando se administra tadalafilo
a pacientes que ya están tomando antihipertensivos) e hipertensión.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes: Dolor torácico (1).
Raras: Edema facial.
Frecuencia no conocida: Muerte cardiaca súbita (1)
Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes: Reacciones de hipersensibilidad.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Raras: Erección prolongada.
Frecuencia no conocida: Priapismo.
(1).La mayoría de los pacientes en los que se observaron estas reacciones adversas tenían antecedentes
de factores de riesgo cardiovascular (ver sección 4.4).
4.9 Sobredosis
Se administraron dosis únicas de hasta 500 mg a voluntarios sanos, y dosis diarias múltiples de hasta
100 mg a pacientes. Los acontecimientos adversos fueron similares a los observados con dosis más
bajas. En caso de sobredosis, se deben adoptar las medidas de soporte habituales. La hemodiálisis
contribuye de manera insignificante a la eliminación de tadalafilo.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo fármacoterapéutico: Fármacos utilizados en disfunción eréctil, código ATC: G04BE.
Tadalafilo es un inhibidor reversible, y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica del
guanosin monofosfato cíclico (GMPc). Cuando la estimulación sexual produce la liberación local de
óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por tadalafilo ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en
los cuerpos cavernosos. El resultado es una relajación del músculo liso, permitiendo la afluencia de
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sangre a los tejidos del pene, produciendo por tanto una erección. Tadalafilo no produce efectos en
ausencia de estimulación sexual.
Los estudios in vitro han mostrado que tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 es un
enzima que se encuentra en el músculo liso de los cuerpos cavernosos del pene, en el músculo liso
vascular y de las vísceras, en el músculo esquelético, plaquetas, riñón, pulmón y cerebelo. El efecto de
tadalafilo sobre la PDE5 es más selectivo que sobre otras fosfodiesterasas. La selectividad de
tadalafilo para la PDE5 es más de 10.000 veces mayor que para la PDE1, la PDE2, y la PDE4,
enzimas que se encuentran en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado y otros órganos. La
selectividad de tadalafilo es más de 10.000 veces mayor para la PDE5 que para la PDE3, un enzima
que se encuentra en el corazón y vasos sanguíneos. Esta selectividad para la PDE5 sobre la PDE3 es
importante porque la PDE3 es un enzima implicado en la contractilidad cardiaca. Además, tadalafilo
es aproximadamente 700 veces más selectivo para la PDE5 que para la PDE6, un enzima que se
encuentra en la retina y es responsable de la fototransducción. También tadalafilo es más de 10.000
veces más selectivo para la PDE5 que para la PDE7, PDE8, PDE9 y PDE10.
Se realizaron tres ensayos clínicos en 1054 pacientes en un entorno domiciliario para definir el período
de respuesta a CIALIS. Tadalafilo demostró una mejoría estadísticamente significativa en la función
eréctil y en la capacidad para mantener una relación sexual satisfactoria hasta 36 horas después de la
dosificación. De igual modo, CIALIS mostró una mejoría estadísticamente significativa frente a
placebo en la capacidad de alcanzar y mantener erecciones para lograr relaciones sexuales
satisfactorias en un periodo de tiempo tan corto como 16 minutos después de la dosificación.
La administración de tadalafilo a sujetos sanos no produjo diferencias significativas en comparación
con placebo en la presión sanguínea sistólica y diastólica, tanto en posición supina (disminución media
máxima de 1,6/0,8 mm Hg, respectivamente), como en bipedestación (disminución media máxima de
0,2/4,6 mm Hg, respectivamente), ni cambios significativos en la frecuencia cardíaca.
En un estudio para evaluar los efectos de tadalafilo sobre la visión, no se detectó deterioro de la
discriminación de los colores (azul/verde) usando la prueba de Farnsworth-Munsell 100-hue. Este
hecho es consistente con la baja afinidad de tadalafilo por la PDE6 en comparación con la PDE5. A lo
largo de los ensayos clínicos, las notificaciones de cambios en el color de la visión fueron raras
(< 0,1 %).
Se realizaron tres ensayos en varones para investigar el efecto potencial sobre la espermatogénesis de
CIALIS 10 mg (un estudio de 6 meses) y 20 mg (un estudio de 6 meses y otro de 9 meses)
administrados diariamente. En dos de estos ensayos se observaron disminuciones en el recuento
espermático y en la concentración de esperma asociadas al tratamiento con tadalafilo que no parecen
tener relevancia clínica. Estos efectos no estuvieron asociados a alteraciones de otros parámetros tales
como motilidad, morfología y FSH.
La administración diaria de dosis de 2,5, 5 y 10 mg de tadalafilo ha sido evaluada en 3 ensayos
clínicos en los que se incluyeron un total de 853 pacientes con diferentes edades (rango 21-82 años) y
razas, disfunción eréctil de diferentes grados de gravedad (leve, moderada, grave) y etiologías. La
mayoría de los pacientes en los tres ensayos habían respondido previamente a un tratamiento a
demanda con inhibidores de la PDE5. En los dos estudios principales de eficacia en población general
con disfunción eréctil, el porcentaje medio por paciente de tentativas de coito satisfactorias fue de un
57-67 % en los pacientes tratados con CIALIS 5 mg, y de un 50 % en los pacientes tratados con
CIALIS 2,5 mg, en comparación con un 31-37 % en los pacientes del grupo placebo. En el ensayo en
pacientes diabéticos con disfunción eréctil, el porcentaje medio por paciente de tentativas de coito
satisfactorias fue de un 41 % y de un 46 % en los pacientes tratados con CIALIS 5 mg y 2,5 mg
respectivamente, en comparación con un 28 % en los pacientes del grupo placebo.
En un ensayo de 12 semanas de duración que incluyó 186 pacientes (142 tratados con tadalafilo y 44
con placebo) con disfunción eréctil causada por lesión en la médula espinal, tadalafilo mejoró
significativamente la función eréctil, alcanzando un porcentaje medio por paciente de tentativas de
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coito satisfactorias de un 48 % en los pacientes tratados con tadalafilo 10 mg ó 20 mg (dosis flexible, a
demanda) en comparación con un 17 % en los pacientes del grupo placebo.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tadalafilo se absorbe por vía oral y la concentración plasmática máxima media (Cmax) se alcanza en un
tiempo medio de 2 horas después de la dosificación. No se ha determinado la biodisponibilidad
absoluta de tadalafilo después de la administración oral.
Ni la velocidad ni la magnitud de absorción de tadalafilo se ven influidos por la ingesta, por lo que
CIALIS puede tomarse con o sin alimentos. La hora de dosificación (mañana o tarde) no tuvo efectos
clínicos relevantes en la velocidad y la magnitud de absorción.
Distribución
El volumen medio de distribución es aproximadamente 63 l, indicando que tadalafilo se distribuye en
los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94 % de tadalafilo en plasma se encuentra unido a
proteínas plasmáticas. La unión a proteínas no se ve afectada por la función renal alterada.
En el semen de voluntarios sanos se detectó menos del 0,0005 % de la dosis administrada.
Metabolismo
Tadalafilo se metaboliza principalmente por la isoforma 3A4 del citocromo CYP450. El metabolito
principal circulante es el metilcatecol glucurónido. Este metabolito es al menos 13,000 veces menos
selectivo que tadalafilo para la PDE5. Por consiguiente, no se espera que sea clínicamente activo a las
concentraciones de metabolito observadas.
Eliminación
El aclaramiento medio de tadalafilo es de 2,5 l/h y la semivida plasmática es 17,5 horas en individuos
sanos. Tadalafilo se excreta predominantemente en forma de metabolitos inactivos, principalmente en
heces (aproximadamente el 61 % de la dosis administrada) y en menor medida en la orina
(aproximadamente el 36 % de la dosis).
Linealidad/no-linealidad
La farmacocinética de tadalafilo en individuos sanos es lineal respecto al tiempo y a la dosis. En el
rango de dosis de 2,5 hasta 20 mg, la exposición (AUC) aumenta proporcionalmente con la dosis
administrada. El estado estacionario se alcanza a los 5 días, con una dosis única diaria.
La farmacocinética determinada en un grupo de pacientes con disfunción eréctil es similar a la
farmacocinética en individuos sin disfunción eréctil.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Ancianos
Tadalafilo mostró un aclaramiento reducido en voluntarios sanos ancianos (65 años o más), resultando
en una exposición (AUC) un 25 % superior en comparación con voluntarios sanos, de edades
comprendidas entre 19 y 45 años. Esta influencia de la edad no es clínicamente significativa y no
requiere ajuste de la dosis.
Insuficiencia renal
En estudios de farmacología clínica en los que se emplearon dosis únicas de tadalafilo (5 mg-20 mg),
la exposición a tadalafilo (AUC) fue aproximadamente el doble en individuos con insuficiencia renal
leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml/min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a
50 ml/min) y en individuos con insuficiencia renal terminal sometidos a diálisis. En pacientes
sometidos a hemodiálisis, la Cmax fue hasta un 41% superior que la observada en voluntarios sanos. La
hemodiálisis contribuye de forma insignificante a la eliminación de tadalafilo.
12
Insuficiencia hepática
La exposición a tadalafilo (AUC) en sujetos con insuficiencia hepática de leve a moderada (Child-
Pugh grado A y B) es comparable con la exposición observada en individuos sanos cuando se
administró una dosis de 10 mg. Existen datos clínicos limitados sobre la seguridad de CIALIS en
pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C). No se dispone de datos
acerca de la administración diaria de tadalafilo a pacientes con insuficiencia hepática. Si se prescribe
CIALIS en régimen de administración diaria, el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la
relación beneficio/riesgo para el paciente.
Pacientes con diabetes
La exposición a tadalafilo (AUC) en pacientes con diabetes fue aproximadamente un 19 % inferior
con respecto al valor de AUC en individuos sanos. Esta diferencia en la exposición no requiere un
ajuste de la dosis.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos en los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.
No hubo evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas o ratones que
recibieron hasta 1.000 mg/kg/día de tadalafilo. En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, la
dosis a la que no se observó efecto fue de 30 mg/kg/día. El AUC para el fármaco libre en ratas
preñadas a esta dosis fue aproximadamente 18 veces el AUC humana para una dosis de 20 mg.
No se produjo alteración de la fertilidad en ratas machos ni hembras. En perros a los que se administró
diariamente tadalafilo durante 6 a 12 meses, a dosis de 25 mg/kg/día (resultando en una exposición al
menos 3 veces superior [intervalo de 3,7 – 18,6] a la observada en humanos con una dosis única de
20 mg) y superiores, se produjo regresión en el epitelio seminífero tubular que supuso una
disminución de la espermatogénesis en algunos perros. Ver también sección 5.1.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
lactosa monohidrato,
croscarmelosa de sodio,
hidroxipropilcelulosa,
celulosa microcristalina,
laurilsulfato de sodio,
estearato de magnesio.
Cubierta pelicular:
lactosa monohidrato,
hipromelosa,
triacetina,
dióxido de titanio (E171),
óxido de hierro amarillo (E172),
óxido de hierro rojo (E172),
talco.
6.2 Incompatibilidades
No procede.
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6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior
a 30°C.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blíster de aluminio/PVC/PE/PCTFE en envases con 28 comprimidos recubiertos con película.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten
Holanda
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/02/237/006
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 12 de Noviembre de 2002.
Fecha de la última renovación:
10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CIALIS 5 mg comprimidos recubiertos con película.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 5 mg de tadalafilo.
Excipientes: Cada comprimido recubierto contiene 127 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película (comprimido).
Comprimidos amarillo pálido, con forma de almendra y llevan grabado ‘C 5’ en una cara.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la disfunción eréctil.
Para que tadalafilo sea efectivo es necesaria la estimulación sexual.
El uso de CIALIS no está indicado en mujeres.
4.2 Posología y forma de administración
Administración por vía oral. CIALIS está disponible en comprimidos recubiertos de 2,5; 5; 10 y
20 mg.
Uso en varones adultos
En general, la dosis recomendada de CIALIS es de 10 mg tomados antes de la actividad sexual, con o
sin alimentos.
En aquellos pacientes en los que tadalafilo 10 mg no produzca el efecto adecuado, se puede probar con
la dosis de 20 mg. Puede tomarse desde al menos 30 minutos antes de la actividad sexual.
La frecuencia máxima de dosificación es de un comprimido una vez al día.
Tadalafilo 10 y 20 mg se utilizarán antes de la actividad sexual prevista y no se recomienda su uso
diario continuo.
En aquellos pacientes que hayan respondido a un tratamiento a demanda y que prevean un uso
frecuente de Cialis (es decir, por lo menos dos veces por semana) puede ser adecuado el uso diario de
las dosis más bajas de CIALIS, teniendo en cuenta tanto la elección del paciente como el juicio clínico
del médico.
En estos pacientes la dosis recomendada es de 5 mg tomados una vez al día, aproximadamente a la
misma hora. La dosis puede ser reducida a 2,5 mg una vez al dia, dependiendo de la tolerabilidad del
paciente.
15
Debe reevaluarse periódicamente la idoneidad del uso continuado de este régimen de administración
diaria.
Uso en varones ancianos
No se requiere ajuste de la dosis en ancianos.
Uso en varones con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. En pacientes
con insuficiencia renal grave, la dosis máxima recomendada es de 10 mg. En pacientes con
insuficiencia renal grave, no se recomienda la administración diaria de tadalafilo (ver secciones 4.4 y
5.2.).
Uso en varones con insuficiencia hepática
La dosis recomendada de CIALIS es de 10 mg tomados antes de la relación sexual con o sin
alimentos. Existen datos clínicos limitados acerca de la seguridad de CIALIS en pacientes con
insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C). En caso de prescribirse en estos
grupos de pacientes, el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.
No existen datos disponibles sobre la administración de dosis de tadalafilo superiores a 10 mg en
pacientes con insuficiencia hepática. No se ha estudiado el régimen de administración diaria en
pacientes con insuficiencia hepática, por lo tanto, en caso de prescribirse, el médico debe realizar una
evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo para el paciente (ver sección 5.2.).
Uso en varones diabéticos
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes diabéticos.
Uso en niños y adolescentes
CIALIS no debe utilizarse en menores de 18 años de edad.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Durante los ensayos clínicos, se observó que tadalafilo incrementaba el efecto hipotensor de los
nitratos, lo que se piensa que es debido a la combinación de los efectos de tadalafilo y los nitratos
sobre la vía óxido nítrico/guanosin monofosfato cíclico (GMPc). Por ello, CIALIS está contraindicado
en pacientes que estén tomando cualquier forma de nitrato orgánico (ver sección 4.5).
No se deben utilizar fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo CIALIS, en
varones con enfermedades cardíacas en los que la actividad sexual está desaconsejada. El médico debe
considerar el riesgo cardíaco potencial de la actividad sexual en pacientes con antecedentes de
enfermedad cardiovascular.
En los ensayos clínicos no se incluyeron los siguientes grupos de pacientes con enfermedades
cardiovasculares, y por tanto el uso de tadalafilo está contraindicado en:
- pacientes que hubieran sufrido infarto de miocardio en los 90 días previos,
- pacientes con angina inestable o angina producida durante la actividad sexual,
- pacientes con insuficiencia cardíaca correspondiente a la clase II o superior de la clasificación
de la New York Heart Association (NYHA) en los 6 meses anteriores,
- pacientes con arritmias incontroladas, hipotensión (tensión arterial < 90/50 mm Hg), o
hipertensión no controlada,
- pacientes que hubieran sufrido un accidente cerebrovascular en los 6 meses previos.
CIALIS está contraindicado en pacientes que presentan pérdida de visión en un ojo a consecuencia de
una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), independientemente de si el episodio
tuvo lugar o no coincidiendo con una exposición previa a un inhibidor de la PDE5 (ver sección 4.4).
16
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Antes de considerar cualquier tratamiento farmacológico es necesario realizar una historia clínica y un
examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar las potenciales causas subyacentes.
Antes de comenzar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe considerar el
estado cardiovascular de sus pacientes, debido a que existe un cierto grado de riesgo cardíaco asociado
con la actividad sexual. Tadalafilo tiene propiedades vasodilatadoras, lo que produce una disminución
ligera y transitoria de la presión sanguínea (ver sección 5.1) que potencia el efecto hipotensor de los
nitratos (ver sección 4.3).
En pacientes que estén en tratamiento concomitante con antihipertensivos, tadalafilo puede inducir una
disminución de la presión sanguínea. Cuando se inicie una pauta de administración diaria de tadalafilo,
deberá valorarse adecuadamente desde el punto de vista clínico la posibilidad de realizar un ajuste de
dosis de la medicación antihipertensiva.
Tanto durante los ensayos clínicos como después de la comercialización, se notificarion
acontecimientos cardiovasculares graves, que incluyeron infarto de miocardio, muerte cardiaca súbita,
angina de pecho inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos
transitorios, dolor torácico, palpitaciones y taquicardia. La mayoría de los pacientes en los que se
observaron estos acontecimientos tenían antecedentes de factores de riesgo cardiovascular. Sin
embargo, no es posible determinar definitivamente si esos acontecimientos están relacionados
directamente con estos factores de riesgo, con CIALIS, con la actividad sexual o si se deben a una
combinación de estos u otros factores.
Se han notificado alteraciones visuales y casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica
(NAION) en relación con la utilización de CIALIS y otros inhibidores de la PDE5. Se debe informar
al paciente de que en caso de presentar una alteración visual súbita debe interrumpir el tratamiento con
CIALIS y consultar con un médico inmediatamente (ver sección 4.3).
El régimen de administración diaria de CIALIS no está recomendado en pacientes con insuficiencia
renal grave, debido a que existe un aumento en la exposición a tadalafilo (AUC), a la limitada
experiencia clínica y a la imposibilidad para influir sobre el aclaramiento renal mediante diálisis.
Existen datos clínicos limitados sobre la seguridad de administrar de dosis únicas de CIALIS a
pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C). No se ha estudiado el
régimen de administración diaria en pacientes con insuficiencia hepática. En caso de prescribirse
CIALIS, el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo para el
paciente.
Se debe advertir a los pacientes que si experimentan erecciones de cuatro horas de duración o más,
deben acudir inmediatamente al médico. Si el priapismo no se trata inmediatamente, puede provocar
daño en el tejido del pene y una pérdida permanente de la potencia.
Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido CIALIS, se deben utilizar con
precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis
cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con enfermedades que les puedan predisponer al
priapismo (tales como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).
La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir la determinación de las potenciales causas
subyacentes y la identificación del tratamiento apropiado tras una adecuada evaluación médica. No se
conoce si CIALIS es efectivo en pacientes sometidos a cirugía pélvica o prostatectomía radical sin
preservación de fascículos neurovasculares.
En pacientes que están tomando alfa(1) bloqueantes, tales como doxazosina, la administración
concomitante de CIALIS puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver sección
4.5). Por tanto, no se recomienda la combinación de tadalafilo y alfa bloqueantes.
17
Debe tenerse precaución cuando se prescriba CIALIS a pacientes que estén utilizando inhibidores
potentes del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, y eritromicina) ya que se ha
observado que su administración simulténea, aumenta la exposición a tadalafilo (AUC) (ver sección
4.5).
No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de la asociación de CIALIS con otros tratamientos para la
disfunción eréctil. Por ello, no se recomienda el uso de tales asociaciones.
CIALIS contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacción se realizaron con 10 mg y/ó 20 mg de tadalafilo como se indica a
continuación. Respecto a aquellos estudios de interacción en los que sólo se emplearon 10 mg de
tadalafilo, no se pueden excluir completamente interacciones clínicamente relevantes con dosis
superiores.
Efectos de otras sustancias sobre tadalafilo
Tadalafilo se metaboliza principalmente por el citocromo CYP3A4. Cuando se administraron 200 mg
diarios de ketoconazol, un inhibidor selectivo del citocromo CYP3A4, la exposición (AUC) a
tadalafilo 10 mg se duplicó y la Cmax aumentó en un 15%, en relación con los valores de AUC y
Cmax para tadalafilo solo. Cuando se administraron 400 mg diarios de Ketoconazol se produjo un
aumento de cuatro veces en la exposición (AUC) a tadalafilo 20 mg, y de un 22 % en la Cmax. La
administración de un inhibidor de la proteasa como ritonavir (200 mg dos veces al día), que inhibe las
isoformas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, duplicó la exposición (AUC) a tadalafilo
(20 mg) sin que hubiera modificación de la Cmax. Aunque no se han estudiado interacciones
específicas, otros inhibidores de la proteasa como saquinavir y otros inhibidores del citocromo
CYP3A4 como eritromicina, claritromicina, itraconazol y zumo de pomelo deben administrarse con
precaución ya que se podría esperar que se incrementasen las concentraciones plasmáticas de
tadalafilo (ver sección 4.4).
Por consiguiente, la incidencia de efectos adversos relacionados en la sección 4.8. podría verse
aumentada.
Se desconoce el papel de los transportadores (por ejemplo la p-glicoproteína) sobre la disponibilidad
de tadalafilo. Por tanto, podría existir un riesgo potencial de interacciones farmacológicas mediadas
por la inhibición de estos transportadores.
Rifampicina, un inductor del citocromo CYP3A4, disminuyó el AUC de tadalafilo en un 88 %, en
relación con los valores de AUC para tadalafilo solo (10 mg). Cabe esperar que esta reducción en la
exposición disminuya la eficacia de tadalafilo, si bien se desconoce la magnitud de esta disminución
de eficacia. Otros inductores del citocromo CYP3A4 como fenobarbital, fenitoína y carbamacepina
pueden también disminuir la concentración plasmática de tadalafilo.
Efectos de tadalafilo sobre otros fármacos
En ensayos clínicos, tadalafilo (5, 10 y 20 mg) ha presentado un incremento en el efecto hipotensor de
los nitratos. Por ello, está contraindicada la administración de CIALIS a pacientes que están tomando
cualquier forma de nitrato orgánico (ver sección 4.3). En función de los resultados de un ensayo
clínico, en el que 150 sujetos que recibían dosis diarias de 20 mg de tadalafilo durante 7 días y 0,4 mg
de nitroglicerina sublingüal en diferentes momentos, esta interacción duró más de 24 horas y no se
detectó después de 48 horas tras la administración de la última dosis de tadalafilo. De esta manera, en
aquellos pacientes que estén utilizando cualquiera de las dosis de CIALIS (2,5-20 mg) y presenten una
18
situación clínica que suponga un riesgo para la vida en la que, a juicio del facultativo sea
imprescindible el uso de nitratos, la administración de éstos no debe producirse hasta pasadas 48 horas
desde la última dosis de CIALIS. En tales circunstancias, sólo deben administrarse nitratos bajo
supervisión médica y con una monitorización hemodinámica adecuada.
En estudios de farmacología clínica, se examinó el potencial de tadalafilo para aumentar el efecto
hipotensor de los agentes antihipertensivos. Se estudiaron la mayoría de las clases de
antihipertensivos, incluyendo bloqueantes de los canales de calcio (amlodipino), inhibidores del
enzima convertidora de angiotensina (IECA, como enalapril), bloqueantes del receptor betaadrenérgico
(metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendrofluazida), y bloqueantes del receptor de la
angiotensina II (diferentes tipos y dosis, solos o en combinación con tiazidas, bloqueantes de los
canales de calcio, beta-bloqueantes y/o alfa-bloqueantes). No existió interacción clínicamente
significativa de tadalafilo con ninguna de estas clases (se utilizó la dosis de 10 mg excepto para los
estudios con bloqueantes del receptor de angiotensina II y amlodipino en los que se utilizó la dosis de
20 mg). En otro estudio de farmacología clínica, se estudió tadalafilo (20 mg) en combinación con
hasta cuatro clases de antihipertensivos. En sujetos que tomaban varios antihipertensivos las
variaciones ambulatorias de la presión sanguínea parecían estar relacionadas con el grado de control
de la presión sanguínea. Así, en los sujetos del estudio con la presión sanguínea bien controlada, la
reducción de la misma fue mínima y similar a la observada en sujetos sanos. En los sujetos del estudio
con la presión sanguínea sin controlar, la reducción fue mayor, aunque ésta no se asoció con síntomas
de hipotensión en la mayoría de los sujetos. En pacientes que reciban medicación
antihipertensivamedicamentos antihipertensivos concomitante, tadalafilo 20 mg puede inducir una
disminución en la presión sanguínea, que (excepto con los alfa-bloqueantes -ver más abajo-) es, en
general, pequeña y no se espera que tenga relevancia clínica. El análisis de los datos de los ensayos
clínicos fase 3 mostró que no existían diferencias en cuanto a reacciones adversas en pacientes que
tomaron tadalafilo con o sin medicamentos antihipertensivos. A pesar ello, se debe informar
adecuadamente a los pacientes sobre la posible disminución de la presión sanguínea que puede
aparecer cuando estén siendo tratados con medicamentos antihipertensivos.
En sujetos que a los que se administró de forma concomitante tadalafilo (20 mg) y doxazosina (8 mg
diarios), un bloqueante del receptor alfa (1) adrenérgico, se produjo un aumento del efecto hipotensor
de doxazosina. Este efecto seguía presente a las 12 horas después de la dosis y, en general, había
desaparecido en general a las 24 horas. El número de sujetos con disminuciones de la presión
sanguínea en bipedestación, potencialmente significativas desde un punto de vista clínico, fue superior
para la combinación. Algunos sujetos experimentaron mareos pero no se notificó ningún caso de
síncope. No se han estudiado dosis menores de doxazosina. Por tanto, no se recomienda la
combinación de tadalafilo y alfa bloqueantes. En un ensayo sencillo en 18 voluntarios sanos, tadalafilo
(10 y 20 mg) no mostró un efecto clínicamente significativo sobre los cambios de presión sanguínea
inducidos por tamsulosina, un agente bloqueante selectivo de los receptores alfa (1A) adrenérgicos. Se
desconoce si esto es extrapolable a otros agentes bloqueantes de los receptores alfa (1A) adrenérgicos.
La concentración de alcohol (nivel máximo de alcohol en sangre de 0,08 %) no se vio afectada por la
administración concomitante de tadalafilo (dosis de 10 ó 20 mg). Además, no se produjeron
variaciones en las concentraciones de tadalafilo tres horas después de la coadministración con alcohol.
El alcohol se administró de manera que se maximizase la velocidad de absorción del alcohol (ayuno
durante la noche y sin tomar alimentos hasta dos horas después de la ingesta de alcohol). Tadalafilo
(20 mg) no aumentó el descenso medio de la presión sanguínea producido por el alcohol (0,7 g/kg o
aproximadamente 180 ml de alcohol 40 % (vodka) en un varón de 80 kg) pero en algunos sujetos, se
observaron mareos posturales e hipotensión ortostática. Cuando se administró tadalafilo junto con
dosis de alcohol más bajas (0,6 g/kg), no se observó hipotensión y los mareos se produjeron con la
misma frecuencia que con alcohol solo. El efecto del alcohol sobre la función cognitiva no aumentó
con tadalafilo (10 mg).
Se ha observado que tadalafilo produce un aumento en la biodisponibilidad del etinilestradiol oral; un
incremento similar debe esperarse con la administración oral de terbutalina, aunque las consecuencias
clínicas son inciertas.
19
En un estudio de farmacología clínica, cuando se administró tadalafilo 10 mg con teofilina (un
inhibidor no selectivo de la fosfodiesterasa) no hubo interacción farmacocinética alguna. El único
efecto farmacodinámico fue un pequeño aumento (3,5 lpm) en la frecuencia cardíaca. Aunque este
efecto es menor y no tuvo relevancia clínica en este estudio, debería tenerse en cuenta cuando se vaya
a administrar con estos medicamentos.
No se espera que tadalafilo produzca una inhibición o inducción clínicamente significativa del
aclaramiento de medicamentos metabolizados por las isoformas del citocromo CYP450. Los estudios
han confirmado que tadalafilo no inhibe o induce las isoformas del citocromo CYP450, incluyendo
CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19.
Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la exposición (AUC) a
la S-warfarina o R-warfarina (sustrato del citocromo CYP2C9), ni sobre los cambios en el tiempo de
protrombina inducido por warfarina.
Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo de hemorragia causado por ácido
acetilsalicílico.
No se han realizado estudios de interacción específicos con fármacos antidiabéticos.
4.6 Embarazo y lactancia
El uso de CIALIS no está indicado en mujeres.
No se dispone de datos clínicos acerca de la exposición a tadalafilo en embarazadas. Los estudios en
animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo
embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3)
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Aunque en ensayos clínicos la frecuencia de la notificación de mareo fue similar en los dos brazos de
tratamiento, tadalafilo y placebo, los pacientes deben tener en cuenta cómo reaccionan a CIALIS,
antes de conducir o utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Las Tabla 1 recoge las reacciones adversas que ocurrieron en los ensayos clínicos fase 3 controlados
con placebo llevados a cabo en pacientes tratados con CIALIS 10 mg y 20 mg a demanda. Las
reacciones adversas notificadas fueron transitorias y generalmente leves o moderadas. Los datos de
reacciones adversas en pacientes mayores de 75 años son limitados. Las reacciones adversas más
frecuentemente notificadas fueron cefalea y dispepsia.
Reacciones adversas:
Frecuencia estimada: Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), Poco frecuentes
(≥ 1/1.000, < 1/100), Raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000), Muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida
(no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia:
20
Tabla 1
Reacciones adversas muy frecuentes (≥1/10)
Sistema de clasificación
de órganos
Reacción adversa CIALIS
10 mg-20 mg
(%)
N=724
Placebo
(%)
N=379
Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea 14,5 5,5
Trastornos
gastrointestinales
Dispepsia 12,3 1,8
Reacciones adversas frecuentes (≥1/100, <1/10)
Sistema de clasificación
de órganos
Reacción adversa CIALIS
10 mg-20 mg
(%)
N=724
Placebo
(%)
N=379
Trastornos del sistema
nervioso
Mareo 2,3 1,8
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Congestión nasal 4,3 3,2
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Dolor de espalda
Mialgia
6,5
5,7
4,2
1,8
Trastornos vasculares Rubor 4,1 1,6
Reacciones adversas poco frecuentes fueron edema parpebral, sensación descrita como dolor de ojos e
hiperemia conjuntival.
La Tabla 2 enumera las reacciones adversas ocurridas en los ensayos clínicos fase 3 controlados con
placebo llevados a cabo en pacientes tratados con CIALIS 2,5 mg y 5 mg en régimen de
administración diaria. Las reacciones adversas notificadas fueron transitorias y generalmente leves o
moderadas. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron dispepsia, dolor de
espalda, mialgia, rubor y congestión nasal.
Tabla 2
Reacciones adversas frecuentes (≥1/100, <1/10)
Sistema de clasificación de
órganos
Reacción adversa CIALIS
2,5 mg-5 mg
(%)
N=500
Placebo
(%)
N=248
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Congestión nasal 1,8 0
Trastornos gastrointestinales Dispepsia 4,0 1,6
Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo
Dolor de espalda
Mialgia
3,0
2,2
1,2
1,2
Trastornos vasculares Rubor 2,0 0,8
Se ha notificado un ligero aumento en la incidencia de alteraciones electrocardiográficas,
fundamentalmente bradicardia sinusal, en pacientes tratados con tadalafilo en régimen de
administración diaria en comparación con placebo. La mayoría de estas alteraciones en el ECG no
estuvieron asociadas a reacciones adversas.
21
Después de la comercialización, se han notificado reacciones adversas en pacientes que toman
tadalafilo. Éstas incluyen:
Trastornos cardiacos(1)
Poco frecuentes: Palpitaciones y taquicardia.
Raras: Infarto de miocardio.
Frecuencia no conocida: Angina de pecho inestable y arritmia ventricular.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: Cefalea.
Frecuentes: Mareo.
Raras: Síncope, migraña, ataques isquémicos transitorios (1), accidente cerebrovascular (1).
Trastornos oculares
Poco frecuentes: Visión borrosa.
Raras: Defectos del campo de visión.
Frecuencia no conocida: Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) y
obstrucción vascular retiniana.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: Epistaxis.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Dolor abdominal.
Poco frecuentes: Enfermedad por reflujo gastroesofágico.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: Rash, urticaria e hiperhidrosis (sudoración).
Frecuencia no conocida: Síndrome de Stevens-Johnson and dermatitis exfoliativa
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: Hipotensión (comunicada mas frecuentemente cuando se administra tadalafilo
a pacientes que ya están tomando antihipertensivos) e hipertensión.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes: Dolor torácico (1).
Raras: Edema facial.
Frecuencia no conocida: Muerte cardiaca súbita (1)
Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes: Reacciones de hipersensibilidad.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Raras: Erección prolongada.
Frecuencia no conocida: Priapismo.
(1).La mayoría de los pacientes en los que se observaron estas reacciones adversas tenían antecedentes
de factores de riesgo cardiovascular (ver sección 4.4).
4.9 Sobredosis
Se administraron dosis únicas de hasta 500 mg a voluntarios sanos, y dosis diarias múltiples de hasta
100 mg a pacientes. Los acontecimientos adversos fueron similares a los observados con dosis más
bajas. En caso de sobredosis, se deben adoptar las medidas de soporte habituales. La hemodiálisis
contribuye de manera insignificante a la eliminación de tadalafilo.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo fármacoterapéutico: Fármacos utilizados en disfunción eréctil, código ATC: G04BE.
Tadalafilo es un inhibidor reversible, y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica del
guanosin monofosfato cíclico (GMPc). Cuando la estimulación sexual produce la liberación local de
óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por tadalafilo ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en
los cuerpos cavernosos. El resultado es una relajación del músculo liso, permitiendo la afluencia de
22
sangre a los tejidos del pene, produciendo por tanto una erección. Tadalafilo no produce efectos en
ausencia de estimulación sexual.
Los estudios in vitro han mostrado que tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 es un
enzima que se encuentra en el músculo liso de los cuerpos cavernosos del pene, en el músculo liso
vascular y de las vísceras, en el músculo esquelético, plaquetas, riñón, pulmón y cerebelo. El efecto de
tadalafilo sobre la PDE5 es más selectivo que sobre otras fosfodiesterasas. La selectividad de
tadalafilo para la PDE5 es más de 10.000 veces mayor que para la PDE1, la PDE2, y la PDE4,
enzimas que se encuentran en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado y otros órganos. La
selectividad de tadalafilo es más de 10.000 veces mayor para la PDE5 que para la PDE3, un enzima
que se encuentra en el corazón y vasos sanguíneos. Esta selectividad para la PDE5 sobre la PDE3 es
importante porque la PDE3 es un enzima implicado en la contractilidad cardiaca. Además, tadalafilo
es aproximadamente 700 veces más selectivo para la PDE5 que para la PDE6, un enzima que se
encuentra en la retina y es responsable de la fototransducción. También tadalafilo es más de 10.000
veces más selectivo para la PDE5 que para la PDE7, PDE8, PDE9 y PDE10.
Se realizaron tres ensayos clínicos en 1054 pacientes en un entorno domiciliario para definir el período
de respuesta a CIALIS. Tadalafilo demostró una mejoría estadísticamente significativa en la función
eréctil y en la capacidad para mantener una relación sexual satisfactoria hasta 36 horas después de la
dosificación. De igual modo, CIALIS mostró una mejoría estadísticamente significativa frente a
placebo en la capacidad de alcanzar y mantener erecciones para lograr relaciones sexuales
satisfactorias en un periodo de tiempo tan corto como 16 minutos después de la dosificación.
La administración de tadalafilo a sujetos sanos no produjo diferencias significativas en comparación
con placebo en la presión sanguínea sistólica y diastólica, tanto en posición supina (disminución media
máxima de 1,6/0,8 mm Hg, respectivamente), como en bipedestación (disminución media máxima de
0,2/4,6 mm Hg, respectivamente), ni cambios significativos en la frecuencia cardíaca.
En un estudio para evaluar los efectos de tadalafilo sobre la visión, no se detectó deterioro de la
discriminación de los colores (azul/verde) usando la prueba de Farnsworth-Munsell 100-hue. Este
hecho es consistente con la baja afinidad de tadalafilo por la PDE6 en comparación con la PDE5. A lo
largo de los ensayos clínicos, las notificaciones de cambios en el color de la visión fueron raras
(< 0,1 %).
Se realizaron tres ensayos en varones para investigar el efecto potencial sobre la espermatogénesis de
CIALIS 10 mg (un estudio de 6 meses) y 20 mg (un estudio de 6 meses y otro de 9 meses)
administrados diariamente. En dos de estos ensayos se observaron disminuciones en el recuento
espermático y en la concentración de esperma asociadas al tratamiento con tadalafilo, que no parecen
tener relevancia clínica. Estos efectos no estuvieron asociados a alteraciones de otros parámetros tales
como motilidad, morfología y FSH.
La administración diaria de dosis de 2,5, 5 y 10 mg de tadalafilo ha sido evaluada en 3 ensayos
clínicos en los que se incluyeron un total de 853 pacientes con diferentes edades (rango 21-82 años) y
razas, disfunción eréctil de diferentes grados de gravedad (leve, moderada, grave) y etiologías. La
mayoría de los pacientes en los tres ensayos habían respondido previamente a un tratamiento a
demanda con inhibidores de la PDE5. En los dos estudios principales de eficacia en población general
con disfunción eréctil, el porcentaje medio por paciente de tentativas de coito satisfactorias fue de un
57-67 % en los pacientes tratados con CIALIS 5 mg, y de un 50 % en los pacientes tratados con
CIALIS 2,5 mg, en comparación con un 31-37 % en los pacientes del grupo placebo. En el ensayo en
pacientes diabéticos con disfunción eréctil, el porcentaje medio por paciente de tentativas de coito
satisfactorias fue de un 41 % y de un 46 % en los pacientes tratados con CIALIS 5 mg y 2,5 mg
respectivamente, en comparación con un 28 % en los pacientes del grupo placebo.
En un ensayo de 12 semanas de duración que incluyó 186 pacientes (142 tratados con tadalafilo y 44
con placebo) con disfunción eréctil causada por lesión en la médula espinal, tadalafilo mejoró
significativamente la función eréctil, alcanzando un porcentaje medio por paciente de tentativas de
23
coito satisfactorias de un 48 % en los pacientes tratados con tadalafilo 10 mg ó 20 mg (dosis flexible, a
demanda) en comparación con un 17 % en los pacientes del grupo placebo.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tadalafilo se absorbe por vía oral y la concentración plasmática máxima media (Cmax) se alcanza en un
tiempo medio de 2 horas después de la dosificación. No se ha determinado la biodisponibilidad
absoluta de tadalafilo después de la administración oral.
Ni la velocidad ni la magnitud de absorción de tadalafilo se ven influidos por la ingesta, por lo que
CIALIS puede tomarse con o sin alimentos. La hora de dosificación (mañana o tarde) no tuvo efectos
clínicos relevantes en la velocidad y la magnitud de absorción.
Distribución
El volumen medio de distribución es aproximadamente 63 l, indicando que tadalafilo se distribuye en
los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94 % de tadalafilo en plasma se encuentra unido a
proteínas plasmáticas. La unión a proteínas no se ve afectada por la función renal alterada.
En el semen de voluntarios sanos se detectó menos del 0,0005 % de la dosis administrada.
Metabolismo
Tadalafilo se metaboliza principalmente por la isoforma 3A4 del citocromo CYP450. El metabolito
principal circulante es el metilcatecol glucurónido. Este metabolito es al menos 13,000 veces menos
selectivo que tadalafilo para la PDE5. Por consiguiente, no se espera que sea clínicamente activo a las
concentraciones de metabolito observadas.
Eliminación
El aclaramiento medio de tadalafilo es de 2,5 l/h y la semivida plasmática es 17,5 horas en individuos
sanos. Tadalafilo se excreta predominantemente en forma de metabolitos inactivos, principalmente en
heces (aproximadamente el 61 % de la dosis administrada) y en menor medida en la orina
(aproximadamente el 36 % de la dosis).
Linealidad/no-linealidad
La farmacocinética de tadalafilo en individuos sanos es lineal respecto al tiempo y a la dosis. En el
rango de dosis de 2,5 hasta 20 mg, la exposición (AUC) aumenta proporcionalmente con la dosis
administrada. El estado estacionario se alcanza a los 5 días, con una dosis única diaria.
La farmacocinética determinada en un grupo de pacientes con disfunción eréctil es similar a la
farmacocinética en individuos sin disfunción eréctil.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Ancianos
Tadalafilo mostró un aclaramiento reducido en voluntarios sanos ancianos (65 años o más), resultando
en una exposición (AUC) un 25 % superior en comparación con voluntarios sanos, de edades
comprendidas entre 19 y 45 años. Esta influencia de la edad no es clínicamente significativa y no
requiere ajuste de la dosis.
Insuficiencia renal
En estudios de farmacología clínica en los que se emplearon dosis únicas de tadalafilo (5 mg-20 mg),
la exposición a tadalafilo (AUC) fue aproximadamente el doble en individuos con insuficiencia renal
leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml/min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a
50 ml/min) y en individuos con insuficiencia renal terminal sometidos a diálisis. En pacientes
sometidos a hemodiálisis, la Cmax fue hasta un 41% superior que la observada en voluntarios sanos. La
hemodiálisis contribuye de forma insignificante a la eliminación de tadalafilo.
24
Insuficiencia hepática
La exposición a tadalafilo (AUC) en sujetos con insuficiencia hepática de leve a moderada (Child-
Pugh grado A y B) es comparable con la exposición observada en individuos sanos cuando se
administró una dosis de 10 mg. Existen datos clínicos limitados sobre la seguridad de CIALIS en
pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C). No se dispone de datos
acerca de la administración diaria de tadalafilo a pacientes con insuficiencia hepática. Si se prescribe
CIALIS en régimen de administración diaria, el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la
relación beneficio/riesgo para el paciente.
Pacientes con diabetes
La exposición a tadalafilo (AUC) en pacientes con diabetes fue aproximadamente un 19 % inferior
con respecto al valor de AUC en individuos sanos. Esta diferencia en la exposición no requiere un
ajuste de la dosis.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos en los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.
No hubo evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas o ratones que
recibieron hasta 1.000 mg/kg/día de tadalafilo. En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, la
dosis a la que no se observó efecto fue de 30 mg/kg/día. El AUC para el fármaco libre en ratas
preñadas a esta dosis fue aproximadamente 18 veces el AUC humana para una dosis de 20 mg.
No se produjo alteración de la fertilidad en ratas machos ni hembras. En perros a los que se administró
diariamente tadalafilo durante 6 a 12 meses, a dosis de 25 mg/kg/día (resultando en una exposición al
menos 3 veces superior [intervalo de 3,7 – 18,6] a la observada en humanos con una dosis única de
20 mg) y superiores, se produjo regresión en el epitelio seminífero tubular que supuso una
disminución de la espermatogénesis en algunos perros. Ver también sección 5.1.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
lactosa monohidrato,
croscarmelosa de sodio,
hidroxipropilcelulosa,
celulosa microcristalina,
laurilsulfato de sodio,
estearato de magnesio.
Cubierta pelicular:
lactosa monohidrato,
hipromelosa,
triacetina,
dióxido de titanio (E171),
óxido de hierro amarillo (E172),
talco.
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
25
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior
a 25°C.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blíster de aluminio/PVC/PE/PCTFE en envases con 14 ó 28 comprimidos recubiertos con película.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten
Holanda
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/02/237/007-008
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 12 de Noviembre de 2002.
Fecha de la última renovación:
10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
26
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CIALIS 10 mg comprimidos recubiertos con película.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 10 mg de tadalafilo.
Excipientes: Cada comprimido recubierto contiene 179 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película (comprimido).
Comprimidos amarillo pálido con forma de almendra y llevan grabado “C 10” en una cara.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la disfunción eréctil.
Para que tadalafilo sea efectivo es necesaria la estimulación sexual.
El uso de CIALIS no está indicado en mujeres.
4.2 Posología y forma de administración
Administración por vía oral. CIALIS está disponible en comprimidos recubiertos de 2,5; 5; 10 y
20 mg.
Uso en varones adultos
En general, la dosis recomendada de CIALIS es de 10 mg tomados antes de la actividad sexual, con o
sin alimentos.
En aquellos pacientes en los que tadalafilo 10 mg no produzca el efecto adecuado, se puede probar con
la dosis de 20 mg. Puede tomarse desde al menos 30 minutos antes de la actividad sexual.
La frecuencia máxima de dosificación es de un comprimido una vez al día.
Tadalafilo 10 y 20 mg se utilizarán antes de la actividad sexual prevista y no se recomienda su uso
diario continuo.
En aquellos pacientes que hayan respondido a un tratamiento a demanda y que prevean un uso
frecuente de Cialis (es decir, por lo menos dos veces por semana) puede ser adecuado el uso diario de
las dosis más bajas de CIALIS, teniendo en cuenta tanto la elección del paciente como el juicio clínico
del médico.
En estos pacientes la dosis recomendada es de 5 mg tomados una vez al día, aproximadamente a la
misma hora. La dosis puede ser reducida a 2,5 mg una vez al dia, dependiendo de la tolerabilidad del
paciente.
27
Debe reevaluarse periódicamente la idoneidad del uso continuado de este régimen de administración
diaria.
Uso en varones ancianos
No se requiere ajuste de la dosis en ancianos.
Uso en varones con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. En pacientes
con insuficiencia renal grave, la dosis máxima recomendada es de 10 mg. En pacientes con
insuficiencia renal grave, no se recomienda la administración diaria de tadalafilo (ver secciones 4.4 y
5.2.).
Uso en varones con insuficiencia hepática
La dosis recomendada de CIALIS es de 10 mg tomados antes de la relación sexual, con o sin
alimentos. Existen datos clínicos limitados acerca de la seguridad de CIALIS en pacientes con
insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C). En caso de prescribirse en estos
grupos de pacientes, el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.
No existen datos disponibles sobre la administración de dosis de tadalafilo superiores a 10 mg en
pacientes con insuficiencia hepática. No se ha estudiado el régimen de administración diaria en
pacientes con insuficiencia hepática, por lo tanto, en caso de prescribirse, el médico debe realizar una
evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo para el paciente (ver sección 5.2.).
Uso en varones diabéticos
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes diabéticos.
Uso en niños y adolescentes
CIALIS no debe utilizarse en menores de 18 años de edad.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Durante los ensayos clínicos, se observó que tadalafilo incrementaba el efecto hipotensor de los
nitratos, lo que se piensa que es debido a la combinación de los efectos de tadalafilo y los nitratos
sobre la vía óxido nítrico/guanosin monofosfato cíclico (GMPc). Por ello, CIALIS está contraindicado
en pacientes que estén tomando cualquier forma de nitrato orgánico (ver sección 4.5).
No se deben utilizar fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo CIALIS, en
varones con enfermedades cardíacas en los que la actividad sexual está desaconsejada. El médico debe
considerar el riesgo cardíaco potencial de la actividad sexual en pacientes con antecedentes de
enfermedad cardiovascular.
En los ensayos clínicos no se incluyeron los siguientes grupos de pacientes con enfermedades
cardiovasculares, y por tanto el uso de tadalafilo está contraindicado en:
- pacientes que hubieran sufrido infarto de miocardio en los 90 días previos,
- pacientes con angina inestable o angina producida durante la actividad sexual,
- pacientes con insuficiencia cardíaca correspondiente a la clase II o superior de la clasificación
de la New York Heart Association (NYHA) en los 6 meses anteriores,
- pacientes con arritmias incontroladas, hipotensión (tensión arterial < 90/50 mm Hg), o
hipertensión no controlada,
- pacientes que hubieran sufrido un accidente cerebrovascular en los 6 meses previos.
CIALIS está contraindicado en pacientes que presentan pérdida de visión en un ojo a consecuencia de
una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), independientemente de si el episodio
tuvo lugar o no coincidiendo con una exposición previa a un inhibidor de la PDE5 (ver sección 4.4).
28
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Antes de considerar cualquier tratamiento farmacológico es necesario realizar una historia clínica y un
examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar las potenciales causas subyacentes.
Antes de comenzar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe considerar el
estado cardiovascular de sus pacientes, debido a que existe un cierto grado de riesgo cardíaco asociado
con la actividad sexual. Tadalafilo tiene propiedades vasodilatadoras, lo que produce una disminución
ligera y transitoria de la presión sanguínea (ver sección 5.1.) que potencia así el efecto hipotensor de
los nitratos (ver sección 4.3.).
Tanto durante los ensayos clínicos como después de la comercialización, se notificaron
acontecimientos cardiovasculares graves, que incluyeron infarto de miocardio, muerte cardiaca súbita,
angina de pecho inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos
transitorios, dolor torácico, palpitaciones y taquicardia. La mayoría de los pacientes en los que se
observaron estos acontecimientos tenían antecedentes de factores de riesgo cardiovascular. Sin
embargo, no es posible determinar definitivamente si esos acontecimientos están relacionados
directamente con estos factores de riesgo, con CIALIS, con la actividad sexual o si se deben a una
combinación de estos u otros factores.
Se han notificado alteraciones visuales y casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica
(NAION) en relación con la utilización de CIALIS y otros inhibidores de la PDE5. Se debe informar
al paciente de que en caso de presentar una alteración visual súbita debe interrumpir el tratamiento con
CIALIS y consultar con un médico inmediatamente (ver sección 4.3).
Existen datos clínicos limitados sobre la seguridad de administrar de dosis únicas de CIALIS a
pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C).En caso de prescribirse
CIALIS en estos grupos de pacientes el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación
beneficio/riesgo.
Se debe advertir a los pacientes que si experimentan erecciones de cuatro horas de duración o más,
deben acudir inmediatamente al médico. Si el priapismo no se trata inmediatamente, puede provocar
daño en el tejido del pene y una pérdida permanente de la potencia.
Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido CIALIS, se deben utilizar con
precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis
cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con enfermedades que les puedan predisponer al
priapismo (tales como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).
La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir la determinación de las potenciales causas
subyacentes y la identificación del tratamiento apropiado tras una adecuada evaluación médica. No se
conoce si CIALIS es efectivo en pacientes sometidos a cirugía pélvica o prostatectomía radical sin
preservación de fascículos neurovasculares.
En pacientes que están tomando alfa(1)-bloqueantes, tales como doxazosina, la administración
concomitante de CIALIS puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver sección
4.5). Por tanto, no se recomienda la combinación de tadalafilo y alfa bloqueantes.
Debe tenerse precaución cuando se prescriba CIALIS a pacientes que estén utilizando inhibidores
potentes del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, y eritromicina) ya que se ha
observado que su administración simultánea, aumenta la exposición a tadalafilo (AUC) (ver sección
4.5).
No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de la asociación de CIALIS con otros tratamientos para la
disfunción eréctil. Por ello, no se recomienda el uso de tales asociaciones.
29
CIALIS contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacción se realizaron con 10 mg y/o 20 mg de tadalafilo como se indica a
continuación. Respecto a aquellos estudios de interacción en los que sólo se emplearon 10 mg de
tadalafilo, no se pueden excluir completamente interacciones clínicamente relevantes con dosis
superiores.
Efectos de otras sustancias sobre tadalafilo
Tadalafilo se metaboliza principalmentete por el citocromo CYP3A4. Cuando se administraron 200
mg diarios de ketoconazol, un inhibidor selectivo del citocromo CYP3A4, la exposición (AUC) a
tadalafilo 10 mg se duplicó y la Cmax aumentó en un 15%, en relación con los valores de AUC y
Cmax para tadalafilo solo. Cuando se administraron 400 mg diarios de Ketoconazol se produjo un
aumento de cuatro veces en la exposición (AUC) a tadalafilo 20 mg, y de un 22% en la Cmax. La
administración de un inhibidor de la proteasa como ritonavir (200 mg dos veces al día), que inhibe las
isoformas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, duplicó la exposición (AUC) a tadalafilo (20
mg) sin que hubiera modificación de la Cmax. Aunque no se han estudiado interacciones específicas,
otros inhibidores de la proteasa como saquinavir y otros inhibidores del citocromo CYP3A4 como
eritromicina, claritromicina, itraconazol y zumo de pomelo deben administrarse con precaución ya que
se podría esperar que se incrementasen las concentraciones plasmáticas de tadalafilo.
Por consiguiente, la incidencia de efectos adversos relacionados en la sección 4.8. podría verse
aumentada.
Se desconoce el papel de los transportadores (por ejemplo la p-glicoproteína) sobre la disponibilidad
de tadalafilo. Por tanto, podría existir un riesgo potencial de interacciones farmacológicas mediadas
por la inhibición de estos transportadores.
Rifampicina, un inductor del citocromo CYP3A4, disminuyó el AUC de tadalafilo en un 88 %, en
relación con los valores de AUC para tadalafilo solo (10 mg). Cabe esperar que esta reducción en la
exposición disminuya la eficacia de tadalafilo, si bien se desconoce la magnitud de esta disminución
de eficacia. Otros inductores del citocromo CYP3A4 como fenobarbital, fenitoína y carbamacepina
pueden también disminuir la concentración plasmática de tadalafilo.
Efectos de tadalafilo sobre otros fármacos
En ensayos clínicos, tadalafilo (5,10 y 20 mg) ha presentado un incremento en el efecto hipotensor de
los nitratos. Por ello, está contraindicada la administración de CIALIS a pacientes que están tomando
cualquier forma de nitrato orgánico (ver sección 4.3). En función de los resultados de un ensayo
clínico, en el que 150 sujetos que recibían dosis diarias de 20 mg de tadalafilo durante 7 días y 0,4 mg
de nitroglicerina sublingüal en diferentes momentos, esta interacción duró más de 24 horas y no se
detectó después de 48 horas tras la administración de la última dosis de tadalafilo. De esta manera, en
aquellos pacientes que estén utilizando cualquiera de las dosis de CIALIS (2,5 mg-5 mg) y presenten
una situación clínica que suponga un riesgo para la vida en la que, a juicio del facultativo sea
imprescindible el uso de nitratos, la administración de éstos no debe producirse hasta pasadas 48 hs
desde la última dosis de CIALIS. En tales circunstancias, sólo deben administrarse nitratos bajo
supervisión médica y con una monitorización hemodinámica adecuada.
En estudios de farmacología clínica, se examinó el potencial de tadalafilo para aumentar el efecto
hipotensor de los agentes antihipertensivos. Se estudiaron la mayoría de las clases de
antihipertensivos, incluyendo bloqueantes de los canales de calcio (amlodipino), inhibidores del
enzima convertidora de angiotensina (IECA, como enalapril), bloqueantes del receptor betaadrenérgico
(metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendrofluazida), y bloqueantes del receptor de la
30
angiotensina II (diferentes tipos y dosis, solos o en combinación con tiazidas, bloqueantes de los
canales de calcio, beta-bloqueantes y/o alfa-bloqueantes). No existió interacción clínicamente
significativa de tadalafilo con ninguna de estas clases (se utilizó la dosis de 10 mg excepto para los
estudios con bloqueantes del receptor de angiotensina II y amlodipino en los que se utilizó la dosis de
20 mg). En otro estudio de farmacología clínica, se estudió tadalafilo (20 mg) en combinación con
hasta cuatro clases de antihipertensivos. En sujetos que tomaban varios antihipertensivos las
variaciones ambulatorias de la presión sanguínea parecían estar relacionadas con el grado de control
de la presión sanguínea. Así, en los sujetos del estudio con la presión sanguínea bien controlada, la
reducción de la misma fue mínima y similar a la observada en sujetos sanos. En los sujetos del estudio
con la presión sanguínea sin controlar, la reducción fue mayor, aunque ésta no se asoció con síntomas
de hipotensión en la mayoría de los sujetos. En pacientes que reciban medicación antihipertensiva
concomitante, tadalafilo 20 mg puede inducir una disminución en la presión sanguínea, que (excepto
con los alfa-bloqueantes – ver más abajo-) es, en general, pequeña y no se espera que tenga relevancia
clínica. El análisis de los datos de los ensayos clínicos fase 3 mostró que no existían diferencias en
cuanto a reacciones adversas en pacientes que tomaron tadalafilo con o sin medicamentos
antihipertensivos. A pesar ello, se debe informar adecuadamente a los pacientes sobre la posible
disminución de la presión sanguínea que puede aparecer cuando estén siendo tratados con
medicamentos antihipertensivos.
En sujetos a los que se administró de forma concomitante tadalafilo (20 mg) y doxazosina (8 mg
diarios), un bloqueante del receptor alfa (1) adrenérgico, se produjo un aumento del efecto hipotensor
de doxazosina. Este efecto seguía presente a las 12 horas después de la dosis y, en general, había
desaparecido a las 24 horas. El número de sujetos con disminuciones de la presión sanguínea en
bipedestación, potencialmente significativas desde un punto de vista clínico, fue superior para la
combinación. Algunos sujetos experimentaron mareos pero no se notificó ningún caso de síncope. No
se han estudiado dosis menores de doxazosina. Por tanto, no se recomienda la combinación de
tadalafilo y alfa-bloqueantes. En un ensayo en 18 voluntarios sanos, tadalafilo (10 y 20 mg) no mostró
un efecto clínicamente significativo sobre los cambios de presión sanguínea inducido por tamsulosina,
un agente bloqueante selectivo de los receptores alfa (1A) adrenérgicos. Se desconoce si esto es
extrapolable a otros agentes bloqueantes de los receptores alfa (1A) adrenérgicos.
La concentración de alcohol (nivel máximo de alcohol en sangre de 0,08 %) no se vio afectada por la
administración concomitante de tadalafilo (dosis de 10 ó 20 mg). Además, no se produjeron
variaciones en las concentraciones de tadalafilo tres horas después de la coadministración con alcohol.
El alcohol se administró de manera que se maximizase la velocidad de absorción del alcohol (ayuno
durante la noche y sin tomar alimentos hasta dos horas después de la ingesta de alcohol). Tadalafilo
(20 mg) no aumentó el descenso medio de la presión sanguínea producido por el alcohol (0,7 g/kg o
aproximadamente 180 ml de alcohol 40 % (vodka) en un varón de 80 kg) pero en algunos sujetos, se
observaron mareos posturales e hipotensión ortostática. Cuando se administró tadalafilo junto con
dosis de alcohol más bajas (0,6 g/kg), no se observó hipotensión y los mareos se produjeron con la
misma frecuencia que con alcohol solo. El efecto del alcohol sobre la función cognitiva no aumentó
con tadalafilo (10 mg).
Se ha observado que tadalafilo produce un aumento en la biodisponibilidad del etinilestradiol oral; un
incremento similar debe esperarse con la administración oral de terbutalina, aunque las consecuencias
clínicas son inciertas.
En un estudio de farmacología clínica, cuando se administró tadalafilo 10 mg con teofilina (un
inhibidor no selectivo de la fosfodiesterasa) no hubo interacción farmacocinética alguna. El único
efecto farmacodinámico fue un pequeño aumento (3,5 lpm) en la frecuencia cardíaca. Aunque este
efecto es menor y no tuvo relevancia clínica en este estudio, debería tenerse en cuenta cuando se vaya
a administrar con estos medicamentos.
No se espera que tadalafilo produzca una inhibición o inducción clínicamente significativa del
aclaramiento de medicamentos metabolizados por las isoformas del citocromo CYP450. Los estudios
han confirmado que tadalafilo no inhibe o induce las isoformas del citocromo CYP450, incluyendo
CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19.
31
Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no tuvo un efecto clinicamente significativo sobre la exposición (AUC) a
la S-warfarina o R-warfarina (sustrato del citocromo CYP2C9), ni sobre los cambios en el tiempo de
protrombina inducido por warfarina.
Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo de hemorragia causado por ácido
acetilsalicílico.
No se han realizado estudios de interacción específicos con fármacos antidiabéticos.
4.6 Embarazo y lactancia
El uso de CIALIS no está indicado en mujeres.
No se dispone de datos clínicos acerca de la exposición a tadalafilo en embarazadas. Los estudios en
animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo
embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Aunque en ensayos clínicos la frecuencia de la notificación de mareo fue similar en los dos brazos de
tratamiento, tadalafilo y placebo, los pacientes deben tener en cuenta cómo reaccionan a CIALIS,
antes de conducir o utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
La Tabla 1 recoge las reacciones adversas que ocurrieron en los ensayos clínicos fase 3 controlados
con placebo llevados a cabo en pacientes tratados con CIALIS 10 mg y 20 mg a demanda. Las
reacciones adversas notificadas fueron transitorias y generalmente leves o moderadas. Los datos de
reacciones adversas en pacientes mayores de 75 años son limitados. Las reacciones adversas más
frecuentemente notificadas fueron cefalea y dispepsia.
Reacciones adversas:
Frecuencia estimada: Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), Poco frecuentes
(≥ 1/1.000, < 1/100), Raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000), Muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida
(no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia:
32
Tabla 1
Reacciones adversas muy frecuentes (≥1/10)
Sistema de clasificación
de órganos
Reacción adversa CIALIS
10 mg-20 mg
(%)
N=724
Placebo
(%)
N=379
Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea 14,5 5,5
Trastornos
gastrointestinales
Dispepsia 12,3 1,8
Reacciones adversas frecuentes (≥1/100, <1/10)
Sistema de clasificación
de órganos
Reacción adversa CIALIS
10 mg-20 mg
(%)
N=724
Placebo
(%)
N=379
Trastornos del sistema
nervioso
Mareo 2,3 1,8
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Congestión nasal 4,3 3,2
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Dolor de espalda
Mialgia
6,5
5,7
4,2
1,8
Trastornos vasculares Rubor 4,1 1,6
Reacciones adversas poco frecuentes fueron edema parpebral, sensación descrita como dolor de ojos e
hiperemia conjuntival.
Después de la comercialización, se han notificado reacciones adversas en pacientes que toman
tadalafilo. Éstas incluyen:
33
Trastornos cardiacos(1)
Poco frecuentes: Palpitaciones y taquicardia.
Raras: Infarto de miocardio.
Frecuencia no conocida: Angina de pecho inestable y arritmia ventricular.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: Cefalea.
Frecuentes: Mareo.
Raras: Síncope, migraña, ataques isquémicos transitorios (1), accidente cerebrovascular (1).
Trastornos oculares
Poco frecuentes: Visión borrosa.
Raras: Defectos del campo de visión.
Frecuencia no conocida: Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) y
obstrucción vascular retiniana.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: Epistaxis.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Dolor abdominal.
Poco frecuentes: Enfermedad por reflujo gastroesofágico.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: Rash, urticaria e hiperhidrosis (sudoración).
Frecuencia no conocida: Síndrome de Stevens-Johnson and dermatitis exfoliativa
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: Hipotensión (comunicada mas frecuentemente cuando se administra tadalafilo
a pacientes que ya están tomando antihipertensivos) e hipertensión.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes: Dolor torácico (1).
Raras: Edema facial.
Frecuencia no conocida: Muerte cardiaca súbita (1)
Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes: Reacciones de hipersensibilidad.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Raras: Erección prolongada.
Frecuencia no conocida: Priapismo.
(1).La mayoría de los pacientes en los que se observaron estas reacciones adversas tenían antecedentes
de factores de riesgo cardiovascular (ver sección 4.4).
4.9 Sobredosis
Se administraron dosis únicas de hasta 500 mg a voluntarios sanos, y dosis diarias múltiples de hasta
100 mg a pacientes. Los acontecimientos adversos fueron similares a los observados con dosis más
bajas. En caso de sobredosis, se deben adoptar las medidas de soporte habituales. La hemodiálisis
contribuye de manera insignificante a la eliminación de tadalafilo.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo fármacoterapéutico: Fármacos utilizados en disfunción eréctil, código ATC: G04BE.
Tadalafilo es un inhibidor reversible, y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica del
guanosin monofosfato cíclico (GMPc). Cuando la estimulación sexual produce la liberación local de
óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por tadalafilo ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en
los cuerpos cavernosos. El resultado es una relajación del músculo liso, permitiendo la afluencia de
sangre a los tejidos del pene, produciendo por tanto una erección. Tadalafilo no produce efectos en
ausencia de estimulación sexual.
34
Los estudios in vitro han mostrado que tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 es un
enzima que se encuentra en el músculo liso de los cuerpos cavernosos del pene, en el músculo liso
vascular y de las vísceras, en el músculo esquelético, plaquetas, riñón, pulmón y cerebelo. El efecto de
tadalafilo sobre la PDE5 es más selectivo que sobre otras fosfodiesterasas. La selectividad de
tadalafilo para la PDE5 es más de 10.000 veces mayor que para la PDE1, la PDE2, y la PDE4,
enzimas que se encuentran en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado y otros órganos. La
selectividad de tadalafilo es más de 10.000 veces mayor para la PDE5 que para la PDE3, un enzima
que se encuentra en el corazón y vasos sanguíneos. Esta selectividad para la PDE5 sobre la PDE3 es
importante porque la PDE3 es un enzima implicado en la contractilidad cardiaca. Además, tadalafilo
es aproximadamente 700 veces más selectivo para la PDE5 que para la PDE6, un enzima que se
encuentra en la retina y es responsable de la fototransducción. También tadalafilo es más de 10.000
veces más selectivo para la PDE5 que para la PDE7, PDE8, PDE9 y PDE10.
Se realizaron tres ensayos clínicos en 1054 pacientes en un entorno domiciliario para definir el período
de respuesta a CIALIS. Tadalafilo demostró una mejoría estadísticamente significativa en la función
eréctil y en la capacidad para mantener una relación sexual satisfactoria hasta 36 horas después de la
dosificación. De igual modo, CIALIS mostró una mejoría estadísticamente significativa frente a
placebo en la capacidad de alcanzar y mantener erecciones para lograr relaciones sexuales
satisfactorias en un periodo de tiempo tan corto como 16 minutos después de la dosificación.
La administración de tadalafilo a sujetos sanos no produjo diferencias significativas en comparación
con placebo en la presión sanguínea sistólica y diastólica, tanto en posición supina (disminución media
máxima de 1,6/0,8 mm Hg, respectivamente), como en bipedestación (disminución media máxima de
0,2/4,6 mm Hg, respectivamente), ni cambios significativos en la frecuencia cardíaca.
En un estudio para evaluar los efectos de tadalafilo sobre la visión, no se detectó deterioro de la
discriminación de los colores (azul/verde) usando la prueba de Farnsworth-Munsell 100-hue. Este
hecho es consistente con la baja afinidad de tadalafilo por la PDE6 en comparación con la PDE5. A lo
largo de los ensayos clínicos, las notificaciones de cambios en el color de la visión fueron raras
(< 0,1 %).
Se realizaron tres ensayos en varones para investigar el efecto potencial sobre la espermatogénesis de
CIALIS 10mg (un estudio de 6 meses) y 20mg (un estudio de 6 meses y otro de 9 meses)
administrados diariamente. En dos de estos ensayos se observaron disminuciones en el recuento
espermático y en la concentración de esperma asociadas al tratamiento con tadalafilo que no parecen
tener relevancia clínica. Estos efectos no estuvieron asociados a alteraciones de otros parámetros tales
como motilidad, morfología y FSH.
Se ha evaluado tadalafilo a dosis de 2 a 100 mg en 16 ensayos clínicos en los que se incluyeron un
total de 3.250 pacientes con disfunción eréctil de diferentes grados de gravedad (leve, moderada,
grave), etiologías, edades (rango 21-86 años) y razas. La mayoría de los pacientes notificaron
disfunción eréctil de al menos un año de duración. En estudios principales de eficacia en una
población en general con disfunción eréctil, el 81 % de los pacientes informó que CIALIS había
mejorado sus erecciones en comparación con un 35% con placebo. También pacientes con disfunción
eréctil en todas las categorías de gravedad notificaron mejoría de sus erecciones mientras usaban
CIALIS (86 %, 83 % y 72 % para disfunción eréctil leve, moderada y grave, respectivamente, en
comparación con 45%, 42% y 19% respectivamente con placebo). En los estudios de eficacia
principales, el 75 % de las tentativas de coito fueron satisfactorias en los pacientes tratados con
CIALIS en comparación con un 32% con placebo.
En un ensayo de 12 semanas de duración que incluyó 186 pacientes (142 tratados con tadalafilo y 44
con placebo) con disfunción eréctil causada por lesión en la médula espinal, tadalafilo mejoró
significativamente la función eréctil, alcanzando un porcentaje medio por paciente de tentativas de
coito satisfactorias de un 48 % en los pacientes tratados con tadalafilo 10 mg ó 20 mg (dosis flexible, a
demanda) en comparación con un 17 % en los pacientes del grupo placebo.
35
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tadalafilo se absorbe por vía oral y la concentración plasmática máxima media (Cmax) se alcanza en un
tiempo medio de 2 horas después de la dosificación. No se ha determinado la biodisponibilidad
absoluta de tadalafilo después de la administración oral.
Ni la velocidad ni la magnitud de absorción de tadalafilo se ven influidos por la ingesta, por lo que
CIALIS puede tomarse con o sin alimentos. La hora de dosificación (mañana o tarde) no tuvo efectos
clínicos relevantes en la velocidad y la magnitud de absorción.
Distribución
El volumen medio de distribución es aproximadamente 63 l, indicando que tadalafilo se distribuye en
los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94 % de tadalafilo en plasma se encuentra unido a
proteínas plasmáticas. La unión a proteínas no se ve afectada por la función renal alterada.
En el semen de voluntarios sanos se detectó menos del 0,0005 % de la dosis administrada.
Metabolismo
Tadalafilo se metaboliza principalmente por la isoforma 3A4 del citocromo CYP450. El metabolito
principal circulante es el metilcatecol glucurónido. Este metabolito es al menos 13.000 veces menos
selectivo que tadalafilo para la PDE5. Por consiguiente, no se espera que sea clínicamente activo a las
concentraciones de metabolito observadas.
Eliminación
El aclaramiento medio de tadalafilo es de 2,5 l/h y la semivida plasmática es 17,5 horas en individuos
sanos. Tadalafilo se excreta predominantemente en forma de metabolitos inactivos, principalmente en
heces (aproximadamente el 61 % de la dosis administrada) y en menor medida en la orina
(aproximadamente el 36 % de la dosis).
Linealidad/no-linealidad
La farmacocinética de tadalafilo en individuos sanos es lineal respecto al tiempo y a la dosis. En el
rango de dosis de 2,5 hasta 20 mg, la exposición (AUC) aumenta proporcionalmente con la dosis
administrada. El estado estacionario se alcanza a los 5 días, con una dosis única diaria.
La farmacocinética determinada en un grupo de pacientes con disfunción eréctil es similar a la
farmacocinética en individuos sin disfunción eréctil.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Ancianos
Tadalafilo mostró un aclaramiento reducido en voluntarios sanos ancianos (65 años o más), resultando
en una exposición (AUC) un 25 % superior en comparación con voluntarios sanos, de edades
comprendidas entre 19 y 45 años. Esta influencia de la edad no es clínicamente significativa y no
requiere ajuste de la dosis.
Insuficiencia renal
En estudios de farmacología clínica en los que se emplearon dosis únicas de tadalafilo (5 mg-20 mg),
la exposición a tadalafilo (AUC) fue aproximadamente el doble en individuos con insuficiencia renal
leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml/min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a
50 ml/min) y en individuos con insuficiencia renal terminal sometidos a diálisis. En pacientes
sometidos a hemodiálisis, la Cmax fue hasta un 41% superior que la observada en voluntarios sanos. La
hemodiálisis contribuye de forma insignificante a la eliminación de tadalafilo.
Insuficiencia hepática
La exposición a tadalafilo (AUC) en sujetos con insuficiencia hepática de leve a moderada (Child-
Pugh grado A y B) es comparable con la exposición observada en individuos sanos cuando se
administró una dosis de 10 mg. Existen datos clínicos limitados sobre la seguridad de CIALIS en
pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C). En caso de prescribirse
36
CIALIS en estos grupos de pacientes el médico debe realizar una evaluación cuidadosa del cociente
beneficio/riesgo. No se dispone de datos acerca de la administración de dosis superiores a 10 mg de
tadalafilo en pacientes con insuficiencia hepática.
Pacientes con diabetes
La exposición a tadalafilo (AUC) en pacientes con diabetes fue aproximadamente un 19% inferior con
respecto al valor de AUC en individuos sanos. Esta diferencia en la exposición no requiere un ajuste
de la dosis.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos en los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.
No hubo evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas o ratones que
recibieron hasta 1.000 mg/kg/día de tadalafilo. En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, la
dosis a la que no se observó efecto fue de 30 mg/kg/día. El AUC para el fármaco libre en ratas
preñadas a esta dosis fue aproximadamente 18 veces el AUC humana para una dosis de 20 mg.
No se produjo alteración de la fertilidad en ratas machos ni hembras. En perros a los que se administró
diariamente tadalafilo durante 6 a 12 meses, a dosis de 25 mg/kg/día (resultando en una exposición al
menos 3 veces superior [intervalo de 3,7 – 18,6] a la observada en humanos con una dosis única de
20 mg) y superiores, se produjo regresión en el epitelio seminífero tubular que supuso una
disminución de la espermatogénesis en algunos perros. Ver también sección 5.1.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
lactosa monohidrato,
croscarmelosa de sodio,
hidroxipropilcelulosa,
celulosa microcristalina,
laurilsulfato de sodio,
estearato de magnesio.
Cubierta pelicular:
lactosa monohidrato,
hipromelosa,
triacetina,
dióxido de titanio (E171),
óxido de hierro amarillo (E172),
talco.
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior
a 30°C.
37
6.6 Naturaleza y contenido del envase
Blíster de aluminio/PVC/polietileno/PCTFE en envases con 4 comprimidos recubiertos con película.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten, Holanda
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/02/237/001
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 12 Noviembre de 2002
Fecha de la última revisión:
10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
38
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CIALIS 20 mg comprimidos recubiertos con película.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 20 mg de tadalafilo.
Excipientes: Cada comprimido recubierto contiene 245 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película (comprimido).
Comprimidos amarillos con forma de almendra y llevan grabado ‘C 20’ en una cara.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la disfunción eréctil.
Para que tadalafilo sea efectivo es necesaria la estimulación sexual.
El uso de CIALIS no está indicado en mujeres.
4.2 Posología y forma de administración
Administración por vía oral. CIALIS está disponible en comprimidos recubiertos de 2,5; 5; 10 y
20 mg.
Uso en varones adultos
En general, la dosis recomendada de CIALIS es de 10 mg tomados antes de la actividad sexual, con o
sin alimentos.
En aquellos pacientes en los que tadalafilo 10 mg no produzca el efecto adecuado, se puede probar con
la dosis de 20 mg. Puede tomarse desde al menos 30 minutos antes de la actividad sexual.
La frecuencia máxima de dosificación es de un comprimido una vez al día.
Tadalafilo 10 y 20 mg se utilizarán antes de la actividad sexual prevista y no se recomienda su uso
diario continuo.
En aquellos pacientes que hayan respondido a un tratamiento a demanda y que prevean un uso
frecuente de Cialis (es decir, por lo menos dos veces por semana) puede ser adecuado el uso diario de
las dosis más bajas de CIALIS, teniendo en cuenta tanto la elección del paciente como el juicio clínico
del médico.
En estos pacientes la dosis recomendada es de 5 mg tomados una vez al día, aproximadamente a la
misma hora. La dosis puede ser reducida a 2,5 mg una vez al dia, dependiendo de la tolerabilidad del
paciente.
39
Debe reevaluarse periódicamente la idoneidad del uso continuado de este régimen de administración
diaria.
Uso en varones ancianos
No se requiere ajuste de la dosis en ancianos.
Uso en varones con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. En pacientes
con insuficiencia renal grave, la dosis máxima recomendada es de 10 mg. En pacientes con
insuficiencia renal grave, no se recomienda la administración diaria de tadalafilo (ver secciones 4.4 y
5.2.).
Uso en varones con insuficiencia hepática
La dosis recomendada de CIALIS es de 10 mg tomados antes de la relación sexual, con o sin
alimentos. Existen datos clínicos limitados acerca de la seguridad de CIALIS en pacientes con
insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C). En caso de prescribirse en estos
grupos de pacientes, el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.
No existen datos disponibles sobre la administración de dosis de tadalafilo superiores a 10 mg en
pacientes con insuficiencia hepática. No se ha estudiado el régimen de administración diaria en
pacientes con insuficiencia hepática, por lo tanto, en caso de prescribirse, el médico debe realizar una
evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo para el paciente (ver sección 5.2.).
Uso en varones diabéticos
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes diabéticos.
Uso en niños y adolescentes
CIALIS no debe utilizarse en menores de 18 años de edad.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Durante los ensayos clínicos, se observó que tadalafilo incrementaba el efecto hipotensor de los
nitratos, lo que se piensa que es debido a la combinación de los efectos de tadalafilo y los nitratos
sobre la vía óxido nítrico/guanosin monofosfato cíclico (GMPc). Por ello, CIALIS está contraindicado
en pacientes que estén tomando cualquier forma de nitrato orgánico (ver sección 4.5).
No se deben utilizar fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo CIALIS, en
varones con enfermedades cardíacas en los que la actividad sexual está desaconsejada. El médico debe
considerar el riesgo cardíaco potencial de la actividad sexual en pacientes con antecedentes de
enfermedad cardiovascular.
En los ensayos clínicos no se incluyeron los siguientes grupos de pacientes con enfermedades
cardiovasculares, y por tanto el uso de tadalafilo está contraindicado en:
- pacientes que hubieran sufrido infarto de miocardio en los 90 días previos,
- pacientes con angina inestable o angina producida durante la actividad sexual,
- pacientes con insuficiencia cardíaca correspondiente a la clase II o superior de la clasificación
de la New York Heart Association (NYHA) en los 6 meses anteriores,
- pacientes con arritmias incontroladas, hipotensión (tensión arterial < 90/50 mm Hg), o
hipertensión no controlada,
- pacientes que hubieran sufrido un accidente cerebrovascular en los 6 meses previos.
CIALIS está contraindicado en pacientes que presentan pérdida de visión en un ojo a consecuencia de
una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), independientemente de si el episodio
tuvo lugar o no coincidiendo con una exposición previa a un inhibidor de la PDE5 (ver sección 4.4).
40
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Antes de considerar cualquier tratamiento farmacológico es necesario realizar una historia clínica y un
examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar las potenciales causas subyacentes.
Antes de comenzar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe considerar el
estado cardiovascular de sus pacientes, debido a que existe un cierto grado de riesgo cardíaco asociado
con la actividad sexual. Tadalafilo tiene propiedades vasodilatadoras, lo que produce una disminución
ligera y transitoria de la presión sanguínea (ver sección 5.1) que potencia el efecto hipotensor de los
nitratos (ver sección 4.3).
Tanto durante los ensayos clínicos como después de la comercialización, se notificarion
acontecimientos cardiovasculares graves, que incluyeron infarto de miocardio, muerte cardiaca súbita,
angina de pecho inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos
transitorios, dolor torácico, palpitaciones y taquicardia. La mayoría de los pacientes en los que se
observaron estos acontecimientos tenían antecedentes de factores de riesgo cardiovascular. Sin
embargo, no es posible determinar definitivamente si esos acontecimientos están relacionados
directamente con estos factores de riesgo, con CIALIS, con la actividad sexual o si se deben a una
combinación de estos u otros factores.
Se han notificado alteraciones visuales y casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica
(NAION) en relación con la utilización de CIALIS y otros inhibidores de la PDE5. Se debe informar
al paciente de que en caso de presentar una alteración visual súbita debe interrumpir el tratamiento con
CIALIS y consultar con un médico inmediatamente (ver sección 4.3).
Existen datos clínicos limitados sobre la seguridad de administrar de dosis únicas de CIALIS a
pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C).En caso de prescribirse
CIALIS en estos grupos de pacientes el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación
beneficio/riesgo.
Se debe advertir a los pacientes que si experimentan erecciones de cuatro horas de duración o más,
deben acudir inmediatamente al médico. Si el priapismo no se trata inmediatamente, puede provocar
daño en el tejido del pene y una pérdida permanente de la potencia.
Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido CIALIS, se deben utilizar con
precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis
cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con enfermedades que les puedan predisponer al
priapismo (tales como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).
La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir la determinación de las potenciales causas
subyacentes y la identificación del tratamiento apropiado tras una adecuada evaluación médica. No se
conoce si CIALIS es efectivo en pacientes sometidos a cirugía pélvica o prostatectomía radical sin
preservación de fascículos neurovasculares.
En pacientes que están tomando alfa(1)-bloqueantes, tales como doxazosina, la administración
concomitante de CIALIS puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver sección
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Por tanto, no se recomienda la
combinación de tadalafilo y alfa-bloqueantes.
Debe tenerse precaución cuando se prescriba CIALIS a pacientes que estén utilizando inhibidores
potentes del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, y eritromicina) ya que se ha
observado que su administración simulténea, aumenta la exposición a tadalafilo (AUC) (ver sección
4.5).
No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de la asociación de CIALIS con otros tratamientos para la
disfunción eréctil. Por ello, no se recomienda el uso de tales asociaciones.
41
CIALIS contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacción se realizaron con 10 mg y/o 20 mg de tadalafilo como se indica a
continuación. Respecto a aquellos estudios de interacción en los que sólo se emplearon 10 mg de
tadalafilo, no se pueden excluir completamente interacciones clínicamente relevantes con dosis
superiores.
Efectos de otros fármacos sobre tadalafilo
Tadalafilo se metaboliza principalmentete por el citocromo CYP3A4. Cuando se administraron 200
mg diarios de ketoconazol, un inhibidor selectivo del citocromo CYP3A4, la exposición (AUC) a
tadalafilo 10 mg se duplicó y la Cmax aumentó en un 15%, en relación con los valores de AUC y
Cmax para tadalafilo solo. Cuando se administraron 400 mg diarios de Ketoconazol se produjo un
aumento de cuatro veces en la exposición (AUC) a tadalafilo 20 mg, y de un 22% en la Cmax. La
administración de un inhibidor de la proteasa como ritonavir (200 mg dos veces al día), que inhibe las
isoformas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, duplicó la exposición (AUC) a tadalafilo (20
mg) sin que hubiera modificación de la Cmax. Aunque no se han estudiado interacciones específicas,
otros inhibidores de la proteasa como saquinavir y otros inhibidores del citocromo CYP3A4 como
eritromicina, claritromicina, itraconazol y zumo de pomelo deben administrarse con precaución ya que
se podría esperar que se incrementasen las concentraciones plasmáticas de tadalafilo. Por consiguiente,
la incidencia de efectos adversos relacionados en la sección 4.8. podría verse aumentada.
Se desconoce el papel de los transportadores (por ejemplo la p-glicoproteína) sobre la disponibilidad
de tadalafilo. Por tanto, podría existir un riesgo potencial de interacciones farmacológicas mediadas
por la inhibición de estos transportadores.
Rifampicina, un inductor del citocromo CYP3A4, disminuyó el AUC de tadalafilo en un 88 %, en
relación con los valores de AUC para tadalafilo solo (10 mg). Cabe esperar que esta reducción en la
exposición disminuya la eficacia de tadalafilo, si bien se desconoce la magnitud de esta disminución
de eficacia. Otros inductores del citocromo CYP3A4 como fenobarbital, fenitoína y carbamacepina
pueden también disminuir la concentración plasmática de tadalafilo.
Efectos de tadalafilo sobre otros fármacos
En ensayos clínicos, tadalafilo (5, 10 y 20 mg) ha presentado un incremento en el efecto hipotensor de
los nitratos. Por ello, está contraindicada la administración de CIALIS a pacientes que están tomando
cualquier forma de nitrato orgánico (ver sección 4.3.). En función de los resultados de un ensayo
clínico, a en el que 150 sujetos que recibían dosis diarias de 20 mg de tadalafilo durante 7 días y 0,4
mg de nitroglicerina sublingüal en diferentes momentos, esta interacción duró más de 24 horas y no se
detectó después de 48 horas tras la administración de la última dosis de tadalafilo. De esta manera, en
aquellos pacientes que estén utilizando cualquiera de las dosis de CIALIS (2,5-20 mg) y presenten una
situación clínica que suponga un riesgo para la vida en la que, a juicio del facultativo sea
imprescindible el uso de nitratos, la administración de éstos no debe producirse hasta pasadas 48 hs
desde la última dosis de CIALIS. En tales circunstancias, sólo deben administrarse nitratos bajo
supervisión médica y con una monitorización hemodinámica adecuada.
En estudios de farmacología clínica, se examinó el potencial de tadalafilo para aumentar el efecto
hipotensor de los agentes antihipertensivos. Se estudiaron la mayoría de las clases de
antihipertensivos, incluyendo bloqueantes de los canales de calcio (amlodipino), inhibidores del
enzima convertidora de angiotensina (IECA, como enalapril), bloqueantes del receptor betaadrenérgico
(metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendrofluazida), y bloqueantes del receptor de la
angiotensina II (diferentes tipos y dosis, solos o en combinación con tiazidas, bloqueantes de los
42
canales de calcio, beta-bloqueantes y/o alfa-bloqueantes). No existió interacción clínicamente
significativa de tadalafilo con ninguna de estas clases (se utilizó la dosis de 10 mg excepto para los
estudios con bloqueantes del receptor de angiotensina II y amlodipino en los que se utilizó la dosis de
20 mg). En otro estudio de farmacología clínica, se estudió tadalafilo (20 mg) en combinación con
hasta cuatro clases de antihipertensivos. En sujetos que tomaban varios antihipertensivos las
variaciones ambulatorias de la presión sanguínea parecían estar relacionadas con el grado de control
de la presión sanguínea. Así, en los sujetos del estudio con la presión sanguínea bien controlada, la
reducción de la misma fue mínima y similar a la observada en sujetos sanos. En los sujetos del estudio
con la presión sanguínea sin controlar, la reducción fue mayor, aunque ésta no se asoció con síntomas
de hipotensión en la mayoría de los sujetos. En pacientes que reciban medicación antihipertensiva
concomitante, tadalafilo 20 mg puede inducir una disminución en la presión sanguínea, que (excepto
con los alfa-bloqueantes – ver más abajo-) es, en general, pequeña y no se espera que tenga relevancia
clínica. El análisis de los datos de los ensayos clínicos fase 3 mostró que no existían diferencias en
cuanto a reacciones adversas en pacientes que tomaron tadalafilo con o sin medicamentos
antihipertensivos. A pesar ello, se debe informar adecuadamente a los pacientes sobre la posible
disminución de la presión sanguínea que puede aparecer cuando estén siendo tratados con
medicamentos antihipertensivos.
En sujetos a los que se administró de forma concomitante tadalafilo (20 mg) y doxazosina (8 mg
diarios), un bloqueante del receptor alfa (1) adrenérgico, se produjo un aumento del efecto hipotensor
de doxazosina. Este efecto seguía presente a las 12 horas después de la dosis y, en general, había
desaparecido a las 24 horas. El número de sujetos con disminuciones de la presión sanguínea en
bipedestación, potencialmente significativas desde un punto de vista clínico, fue superior para la
combinación. Algunos sujetos experimentaron mareos pero no se notificó ningún caso de síncope. No
se han estudiado dosis menores de doxazosina. Por tanto, no se recomienda la combinación de
tadalafilo y alfa-bloqueantes. En un ensayo sencillo en 18 voluntarios sanos, tadalafilo (10 y 20 mg)
no mostró un efecto clínicamente significativo sobre los cambios de presión sanguínea inducidos por
tamsulosina, un agente bloqueante selectivo de los receptores alfa (1A) adrenérgicos. Se desconoce si
esto es extrapolable a otros agentes bloqueantes de los receptores alfa (1A) adrenérgicos.
La concentración de alcohol (nivel máximo de alcohol en sangre de 0,08 %) no se vio afectada por la
administración concomitante de tadalafilo (dosis de 10 ó 20 mg). Además, no se produjeron
variaciones en las concentraciones de tadalafilo tres horas después de la coadministración con alcohol.
El alcohol se administró de manera que se maximizaba la velocidad de absorción del alcohol (ayuno
durante la noche y sin tomar alimentos hasta dos horas después de la ingesta de alcohol). Tadalafilo
(20 mg) no aumentó el descenso medio de la presión sanguínea producido por el alcohol (0,7 g/kg o
aproximadamente 180 ml de alcohol 40 % (vodka) en un varón de 80 kg) pero en algunos sujetos, se
observaron mareos posturales e hipotensión ortostática. Cuando se administró tadalafilo junto con
dosis de alcohol más bajas (0,6 g/kg), no se observó hipotensión y los mareos se produjeron con la
misma frecuencia que con alcohol solo. El efecto del alcohol sobre la función cognitiva no aumentó
con tadalafilo (10 mg).
Se ha observado que tadalafilo produce un aumento en la biodisponibilidad del etinilestradiol oral; un
incremento similar debe esperarse con la administración oral de terbutalina, aunque las consecuencias
clínicas son inciertas.
En un estudio de farmacología clínica, cuando se administró tadalafilo 10 mg con teofilina (un
inhibidor no selectivo de la fosfodiesterasa) no hubo interacción farmacocinética alguna. El único
efecto farmacodinámico fue un pequeño aumento (3,5 lpm) en la frecuencia cardíaca. Aunque este
efecto es menor y no tuvo relevancia clínica en este estudio, debería tenerse en cuenta cuando se vaya
a administrar con estos medicamentos.
No se espera que tadalafilo produzca una inhibición o inducción clínicamente significativa del
aclaramiento de medicamentos metabolizados por las isoformas del citocromo CYP450. Los estudios
han confirmado que tadalafilo no inhibe o induce las isoformas del citocromo CYP450, incluyendo
CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19.
43
Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la exposición (AUC) a
la S-warfarina o R-warfarina (sustrato del citocromo CYP2C9), ni sobre los cambios en el tiempo de
protrombina inducido por warfarina.
Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo de hemorragia causado por ácido
acetilsalicílico.
No se han realizado estudios de interacción específicos con fármacos antidiabéticos.
4.6 Embarazo y lactancia
El uso de CIALIS no está indicado en mujeres.
No se dispone de datos clínicos acerca de la exposición a tadalafilo en embarazadas. Los estudios en
animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo
embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3)
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Aunque en ensayos clínicos la frecuencia de la notificación de mareo fue similar en los dos brazos de
tratamiento, tadalafilo y placebo, los pacientes deben tener en cuenta cómo reaccionan a CIALIS,
antes de conducir o utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
La Tabla 1 recoge las reacciones adversas que ocurrieron en los ensayos clínicos fase 3 controlados
con placebo llevados a cabo en pacientes tratados con CIALIS 10 mg y 20 mg a demanda. Las
reacciones adversas notificadas fueron transitorias y generalmente leves o moderadas. Los datos de
reacciones adversas en pacientes mayores de 75 años son limitados. Las reacciones adversas más
frecuentemente notificadas fueron cefalea y dispepsia.
Reacciones adversas:
Frecuencia estimada: Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), Poco frecuentes
(≥ 1/1.000, < 1/100), Raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000), Muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida
(no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia:
44
Tabla 1
Reacciones adversas muy frecuentes (≥1/10)
Sistema de clasificación
de órganos
Reacción adversa CIALIS
10 mg-20 mg
(%)
N=724
Placebo
(%)
N=379
Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea 14,5 5,5
Trastornos
gastrointestinales
Dispepsia 12,3 1,8
Reacciones adversas frecuentes (≥1/100, <1/10)
Sistema de clasificación
de órganos
Reacción adversa CIALIS
10 mg-20 mg
(%)
N=724
Placebo
(%)
N=379
Trastornos del sistema
nervioso
Mareo 2,3 1,8
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Congestión nasal 4,3 3,2
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Dolor de espalda
Mialgia
6,5
5,7
4,2
1,8
Trastornos vasculares Rubor 4,1 1,6
Reacciones adversas poco frecuentes fueron edema parpebral, sensación descrita como dolor de ojos e
hiperemia conjuntival.
Después de la comercialización, se han notificado en reacciones adversas en pacientes que toman
tadalafilo. Éstas incluyen:
45
Trastornos cardiacos(1)
Poco frecuentes: Palpitaciones y taquicardia.
Raras: Infarto de miocardio.
Frecuencia no conocida: Angina de pecho inestable y arritmia ventricular.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: Cefalea.
Frecuentes: Mareo.
Raras: Síncope, migraña, ataques isquémicos transitorios (1), accidente cerebrovascular (1).
Trastornos oculares
Poco frecuentes: Visión borrosa.
Raras: Defectos del campo de visión.
Frecuencia no conocida: Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) y
obstrucción vascular retiniana.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: Epistaxis.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Dolor abdominal.
Poco frecuentes: Enfermedad por reflujo gastroesofágico.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: Rash, urticaria e hiperhidrosis (sudoración).
Frecuencia no conocida: Síndrome de Stevens-Johnson and dermatitis exfoliativa
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: Hipotensión (comunicada mas frecuentemente cuando se administra tadalafilo
a pacientes que ya están tomando antihipertensivos) e hipertensión.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes: Dolor torácico (1).
Raras: Edema facial.
Frecuencia no conocida: Muerte cardiaca súbita (1)
Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes: Reacciones de hipersensibilidad.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Raras: Erección prolongada.
Frecuencia no conocida: Priapismo.
(1).La mayoría de los pacientes en los que se observaron estas reacciones adversas tenían antecedentes
de factores de riesgo cardiovascular (ver sección 4.4).
4.9 Sobredosis
Se administraron dosis únicas de hasta 500 mg a voluntarios sanos, y dosis diarias múltiples de hasta
100 mg a pacientes. Los acontecimientos adversos fueron similares a los observados con dosis más
bajas. En caso de sobredosis, se deben adoptar las medidas de soporte habituales. La hemodiálisis
contribuye de manera insignificante a la eliminación de tadalafilo.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo fármacoterapéutico: Fármacos utilizados en disfunción eréctil, código ATC: G04BE.
Tadalafilo es un inhibidor reversible, y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica del
guanosin monofosfato cíclico (GMPc). Cuando la estimulación sexual produce la liberación local de
óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por tadalafilo ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en
los cuerpos cavernosos. El resultado es una relajación del músculo liso, permitiendo la afluencia de
sangre a los tejidos del pene, produciendo por tanto una erección. Tadalafilo no produce efectos en
ausencia de estimulación sexual.
46
Los estudios in vitro han mostrado que tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 es un
enzima que se encuentra en el músculo liso de los cuerpos cavernosos del pene, en el músculo liso
vascular y de las vísceras, en el músculo esquelético, plaquetas, riñón, pulmón y cerebelo. El efecto de
tadalafilo sobre la PDE5 es más selectivo que sobre otras fosfodiesterasas. La selectividad de
tadalafilo para la PDE5 es más de 10.000 veces mayor que para la PDE1, la PDE2, y la PDE4,
enzimas que se encuentran en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado y otros órganos. La
selectividad de tadalafilo es más de 10.000 veces mayor para la PDE5 que para la PDE3, un enzima
que se encuentra en el corazón y vasos sanguíneos. Esta selectividad para la PDE5 sobre la PDE3 es
importante porque la PDE3 es un enzima implicado en la contractilidad cardiaca. Además, tadalafilo
es aproximadamente 700 veces más selectivo para la PDE5 que para la PDE6, un enzima que se
encuentra en la retina y es responsable de la fototransducción. También tadalafilo es más de 10.000
veces más selectivo para la PDE5 que para la PDE7, PDE8, PDE9 y PDE10.
Se realizaron tres ensayos clínicos en 1054 pacientes en un entorno domiciliario para definir el período
de respuesta a CIALIS. Tadalafilo demostró una mejoría estadísticamente significativa en la función
eréctil y en la capacidad para mantener una relación sexual satisfactoria hasta 36 horas después de la
dosificación. De igual modo, CIALIS mostró una mejoría estadísticamente significativa frente a
placebo en la capacidad de alcanzar y mantener erecciones para lograr relaciones sexuales
satisfactorias en un periodo de tiempo tan corto como 16 minutos después de la dosificación.
La administración de tadalafilo a sujetos sanos no produjo diferencias significativas en comparación
con placebo en la presión sanguínea sistólica y diastólica, tanto en posición supina (disminución media
máxima de 1,6/0,8 mm Hg, respectivamente), como en bipedestación (disminución media máxima de
0,2/4,6 mm Hg, respectivamente), ni cambios significativos en la frecuencia cardíaca.
En un estudio para evaluar los efectos de tadalafilo sobre la visión, no se detectó deterioro de la
discriminación de los colores (azul/verde) usando la prueba de Farnsworth-Munsell 100-hue. Este
hecho es consistente con la baja afinidad de tadalafilo por la PDE6 en comparación con la PDE5. A lo
largo de los ensayos clínicos, las notificaciones de cambios en el color de la visión fueron raras
(< 0,1 %).
Se realizaron tres ensayos en varones para investigar el efecto potencial sobre la espermatogénesis de
CIALIS 10mg (un estudio de 6 meses) y 20mg (un estudio de 6 meses y otro de 9 meses)
administrados diariamente. En dos de estos ensayos se observaron disminuciones en el recuento
espermático y en la concentración de esperma asociadas al tratamiento con tadalafilo que no parecen
tener relevancia clínica. Estos efectos no estuvieron asociados a alteraciones de otros parámetros tales
como motilidad, morfología y FSH.
Se ha evaluado tadalafilo a dosis de 2 a 100 mg en 16 ensayos clínicos en los que se incluyeron un
total de 3.250 pacientes con disfunción eréctil de diferentes grados de gravedad (leve, moderada,
grave), etiologías, edades (rango 21-86 años) y razas. La mayoría de los pacientes notificaron
disfunción eréctil de al menos un año de duración. En estudios principales de eficacia en una
población en general con disfunción eréctil, el 81 % de los pacientes informó que CIALIS había
mejorado sus erecciones en comparación con un 35% con placebo. También pacientes con disfunción
eréctil en todas las categorías de gravedad notificarion mejoría de sus erecciones mientras usaban
CIALIS (86 %, 83 % y 72 % para disfunción eréctil leve, moderada y grave, respectivamente, en
comparación con 45%, 42% y 19% respectivamente con placebo). En los estudios de eficacia
principales, el 75 % de las tentativas de coito fueron satisfactorias en los pacientes tratados con
CIALIS en comparación con un 32% con placebo.
En un ensayo de 12 semanas de duración que incluyó 186 pacientes (142 tratados con tadalafilo y 44
con placebo) con disfunción eréctil causada por lesión en la médula espinal, tadalafilo mejoró
significativamente la función eréctil, alcanzando un porcentaje medio por paciente de tentativas de
coito satisfactorias de un 48 % en los pacientes tratados con tadalafilo 10 mg ó 20 mg (dosis flexible, a
demanda) en comparación con un 17 % en los pacientes del grupo placebo.
47
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tadalafilo se absorbe por vía oral y la concentración plasmática máxima media (Cmax) se alcanza en un
tiempo medio de 2 horas después de la dosificación. No se ha determinado la biodisponibilidad
absoluta de tadalafilo después de la administración oral.
Ni la velocidad ni la magnitud de absorción de tadalafilo se ven influidos por la ingesta, por lo que
CIALIS puede tomarse con o sin alimentos. La hora de dosificación (mañana o tarde) no tuvo efectos
clínicos relevantes en la velocidad y la magnitud de absorción.
Distribución
El volumen medio de distribución es aproximadamente 63 l, indicando que tadalafilo se distribuye en
los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94 % de tadalafilo en plasma se encuentra unido a
proteínas plasmáticas. La unión a proteínas no se ve afectada por la función renal alterada.
En el semen de voluntarios sanos se detectó menos del 0,0005 % de la dosis administrada.
Metabolismo
Tadalafilo se metaboliza principalmente por la isoforma 3A4 del citocromo CYP450. El metabolito
principal circulante es el metilcatecol glucurónido. Este metabolito es al menos 13.000 veces menos
selectivo que tadalafilo para la PDE5. Por consiguiente, no se espera que sea clínicamente activo a las
concentraciones de metabolito observadas.
Eliminación
El aclaramiento medio de tadalafilo es de 2,5 l/h y la semivida plasmática es 17,5 horas en individuos
sanos. Tadalafilo se excreta predominantemente en forma de metabolitos inactivos, principalmente en
heces (aproximadamente el 61 % de la dosis administrada) y en menor medida en la orina
(aproximadamente el 36 % de la dosis).
Linealidad/no-linealidad
La farmacocinética de tadalafilo en individuos sanos es lineal respecto al tiempo y a la dosis. En el
rango de dosis de 2,5 hasta 20 mg, la exposición (AUC) aumenta proporcionalmente con la dosis
administrada. El estado estacionario se alcanza a los 5 días, con una dosis única diaria.
La farmacocinética determinada en un grupo de pacientes con disfunción eréctil es similar a la
farmacocinética en individuos sin disfunción eréctil.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Ancianos
Tadalafilo mostró un aclaramiento reducido en voluntarios sanos ancianos (65 años o más), resultando
en una exposición (AUC) un 25 % superior en comparación con voluntarios sanos, de edades
comprendidas entre 19 y 45 años. Esta influencia de la edad no es clínicamente significativa y no
requiere ajuste de la dosis.
Insuficiencia renal
En estudios de farmacología clínica en los que se emplearon dosis únicas de tadalafilo (5 mg-20 mg),
la exposición a tadalafilo (AUC) fue aproximadamente el doble en individuos con insuficiencia renal
leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml/min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a
50 ml/min), la exposición (AUC) y en individuos con insuficiencia renal terminal sometidos a diálisis.
En pacientes sometidos a hemodiálisis, la Cmax fue hasta un 41% superior que la observada en
voluntarios sanos. La hemodiálisis contribuye de forma insignificante a la eliminación de tadalafilo.
Insuficiencia hepática
La exposición a tadalafilo (AUC) en sujetos con insuficiencia hepática de leve a moderada (Child-
Pugh grado A y B) es comparable con la exposición observada en individuos sanos cuando se
administró una dosis de 10 mg. Existen datos clínicos limitados sobre la seguridad de CIALIS en
pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C). En caso de prescribirse
CIALIS en estos grupos de pacientes el médico debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación
48
beneficio/riesgo. No se dispone de datos sobre la administración de dosis superiores a 10 mg de
tadalafilo en pacientes con insuficiencia hepática.
Pacientes con diabetes
La exposición a tadalafilo (AUC) en pacientes con diabetes fue aproximadamente un 19% inferior con
respecto al valor del AUC en individuos sanos. Esta diferencia en la exposición no requiere un ajuste
de la dosis.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos en los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.
No hubo evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas o ratones que
recibieron hasta 1.000 mg/kg/día de tadalafilo. En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, la
dosis a la que no se observó efecto fue de 30 mg/kg/día. El AUC para el fármaco libre en ratas
preñadas a esta dosis fue aproximadamente 18 veces el AUC humana para una dosis de 20 mg.
No se produjo alteración de la fertilidad en ratas machos ni hembras. En perros a los que se administró
diariamente tadalafilo durante 6 a 12 meses, a dosis de 25 mg/kg/día (resultando en una exposición al
menos 3 veces superior [intervalo de 3,7 – 18,6] a la observada en humanos con una dosis única de
20 mg) y superiores, se produjo regresión en el epitelio seminífero tubular que supuso una
disminución de la espermatogénesis en algunos perros. Ver también sección 5.1.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
lactosa monohidrato,
croscarmelosa de sodio,
hidroxipropilcelulosa,
celulosa microcristalina,
laurilsulfato de sodio,
estearato de magnesio.
Cubierta pelicular:
lactosa monohidrato,
hipromelosa,
triacetina,
dióxido de titanio (E171),
óxido de hierro amarillo (E172),
talco.
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior
a 30°C
49
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Blíster de aluminio/PVC/polietileno/PCTFE en envases con 2, 4, 8 ó 12 comprimidos recubiertos con
película.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten, Holanda
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/02/237/002-005
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 12 de Noviembre de 2002.
Fecha de la última revisión:
10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
50
ANEXO II
A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES
B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
51
A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes
Eli Lilly and Company Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, RG21 6XA, Reino Unido.
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, España.
B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
• CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
No procede.
• OTRAS CONDICIONES
Sistema de farmacovigilancia:
El titular de la autorización de comercialización debe asegurar que el sistema de farmacovigilancia, tal
y como está descrito en la versión 1 presentada en el Módulo 1.8.1. de la Autorización de
Comercialización, está establecido y puesto en funcionamiento antes y mientras que el producto esté
en el mercado.
Plan de gestión de riesgos:
El titular de la autorización de comercialización se compromete a llevar a cabo los estudios y las
actividades adicionales de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, tal y
como se acordó en la versión 1 del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) presentada en el Módulo
1.8.2 de la Autorización de Comercialización y cualquier otra actualización posterior del PGR
acordada por el CHMP.
Según la directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestíon de Riesgos para medicamentos de uso
humano, el PGR actualizado debe ser enviado junto con el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS).
Además, se deberá enviar un PGR actualizado:
• Cuando se reciba nueva información que pueda tener impacto en la Especificación de
Seguridad, en el Plan de Farmacovigilancia o en las actividades de minimización de
riesgos actuales.
• Dentro de los 60 días posteriores a haber alcanzado un hito importante
(farmacovigilancia o minimización de riesgos).
• A solicitud de la EMEA.
IPS
El Titular de la Autorización de Comercialización continuará enviando anualmente los IPS
salvo que el CHMP especifique algo distinto.
52
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
53
ET300407
A. ETIQUETADO
54
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
TEXTO DEL CARTONAJE
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CIALIS 2,5 mg comprimidos recubiertos con película
tadalafilo
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 2,5 mg de tadalafilo.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Lactosa monohidrato
Para mayor información consultar el prospecto..
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
28 comprimidos recubiertos con película
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Para administración diaria por vía oral. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Cómo tomar CIALIS en régimen de administración diaria:
1. Comience tomando el comprimido del blíster que corresponde con el día que empieza a utilizar
CIALIS.
2. Tome CIALIS con agua todos los días aproximadamente a la misma hora, con o sin comida.
3. El uso diario de CIALIS le permite obtener una erección, siempre que exista estimulación sexual, en
cualquier momento durante las 24 horas del día. Usted y su pareja deberán estimularse del mismo
modo en el que lo harían si no estuviese tomando un medicamento para la disfunción eréctil.
• Siga exactamente las instrucciones de administración de CIALIS indicadas por su médico. En
caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• El consumo de alcohol puede afectar su capacidad para tener una erección de modo que si está
tomando CIALIS evite el consumo excesivo de alcohol.
• No debe tomar CIALIS más de una vez al día. Consulte con su médico si toma más del que
debiera.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
55
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD {MM/AAAA}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior
a 30 °C.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten
Holanda
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/02/237/006
13. NÚMERO DE LOTE
Lote{número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACION EN BRAILLE
cialis 2,5 mg
56
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
TEXTO DEL CARTONAJE
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CIALIS 5 mg comprimidos recubiertos con película
tadalafilo
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 5 mg de tadalafilo.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Lactosa monohidrato
Para mayor información consultar el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
14 comprimidos recubiertos con película
28 comprimidos recubiertos con película
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Para administración diaria por vía oral. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Cómo tomar CIALIS en régimen de administración diaria:
1. Comience tomando el comprimido del blíster que corresponde con el día que empieza a utilizar
CIALIS.
2. Tome CIALIS con agua todos los días aproximadamente a la misma hora, con o sin comida.
3. El uso diario de CIALIS le permite obtener una erección, siempre que exista estimulación sexual, en
cualquier momento durante las 24 horas del día. Usted y su pareja deberán estimularse del mismo
modo en el que lo harían si no estuviese tomando un medicamento para la disfunción eréctil.
• Siga exactamente las instrucciones de administración de CIALIS indicadas por su médico. En
caso de duda consulte a su médico o farmacéutico.
• El consumo de alcohol puede afectar su capacidad para tener una erección de modo que si está
tomando CIALIS evite el consumo excesivo de alcohol
• No debe tomar CIALIS más de una vez al día. Consulte con su médico si toma más del que
debiera.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
57
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD {MM/AAAA}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior
a 25 C.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten
Holanda
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/02/237/007-008
13. NÚMERO DE LOTE
Lote.{número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACION EN BRAILLE
cialis 5 mg
58
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
TEXTO DEL CARTONAJE
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CIALIS 10 mg comprimidos recubiertos con película
tadalafilo
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 10 mg de tadalafilo.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
lactosa monohidrato
Para mayor información consultar el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
4 comprimidos recubiertos con película
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD {MM/AAAA}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior
a 30 °C.
59
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten
Holanda
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/02/237/001
13. NÚMERO DE LOTE
Lote {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACION EN BRAILLE
cialis 10 mg
60
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
TEXTO DEL CARTONAJE
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CIALIS 20 mg comprimidos recubiertos con película
tadalafilo
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 20 mg de tadalafilo.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Lactosa monohidrato.
Para mayor información consultar el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
2 comprimidos recubiertos con película
4 comprimidos recubiertos con película
8 comprimidos recubiertos con película
12 comprimidos recubiertos con película
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD {MM/AAAA}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior
a 30 °C.
61
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten
Holanda
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/02/237/002-005
13. NÚMERO DE LOTE
Lote {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACION EN BRAILLE
cialis 20 mg
62
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CIALIS 2,5 mg comprimidos
tadalafilo
2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Lilly
3. FECHA DE CADUCIDAD
EXP {MM/AAAA}
4. NÚMERO DE LOTE
Lot. {número}
5. OTROS
LUN, MAR, MIE, JUE, VIE, SAB, DOM
63
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CIALIS 5 mg comprimidos
tadalafilo
2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Lilly
3. FECHA DE CADUCIDAD
EXP {MM/AAAA}
4. NÚMERO DE LOTE
Lot. {número}
5. OTROS
LUN, MAR, MIE, JUE, VIE, SAB, DOM
64
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
CIALIS 10 mg comprimidos
tadalafilo
2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Lilly
3. FECHA DE CADUCIDAD
EXP {MM/AAAA}
4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
Lot. {número}
5. OTROS
65
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
CIALIS 20 mg comprimidos
tadalafilo
2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Lilly
3. FECHA DE CADUCIDAD
EXP {MM/AAAA}
4. NÚMERO DE LOTE
Lot. {número}
5. OTROS
66
PP300407
B. PROSPECTO
67
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
CIALIS 2,5 mg comprimidos recubiertos con película
tadalafilo
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Contenido del prospecto:
1. Qué es CIALIS y para qué se utiliza
2. Antes de tomar CIALIS
3. Cómo tomar CIALIS
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de CIALIS
6. Información adicional
1. QUÉ ES CIALIS Y PARA QUÉ SE UTILIZA
CIALIS está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil masculina. Ésta se produce cuando
un varón no puede obtener o mantener una erección firme, adecuada para una actividad sexual
satisfactoria.
CIALIS pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5.
Después de la estimulación sexual CIALIS actúa ayudando a relajar los vasos sanguíneos de su pene,
permitiendo la afluencia de sangre al pene. El resultado es la mejoría de la función eréctil. CIALIS no
le ayudará si no padece disfunción eréctil.
Es importante señalar que CIALIS sólo actúa si se produce una estimulación sexual, tal y como lo
haría si no estuviera tomando ninguna medicación para la disfunción eréctil.
2. ANTES DE TOMAR CIALIS
No tome CIALIS
- si es alérgico (hipersensible) a tadalafilo o a cualquiera de los demás componentes de CIALIS,
- si está tomando cualquier tipo de nitratos orgánicos o donadores de óxido nítrico tales como el
nitrito de amilo. Este grupo de medicamentos (“nitratos”) se administran para aliviar el dolor de
angina de pecho (o “dolor de pecho”). CIALIS puede producir un aumento de los efectos de
estos medicamentos. Si está tomando cualquier tipo de nitrato o no está seguro, consulte con su
médico o farmacéutico,
- si padece una enfermedad grave de corazón o ha sufrido recientemente un ataque cardíaco,
- si ha sufrido recientemente un accidente cerebrovascular,
- si tiene la tensión arterial baja o la tensión alta y no controlada,
68
- si ha presentado anteriormente pérdida de visión debida a neuropatía óptica isquémica anterior
no arterítica (NAION), una enfermedad descrita algunas veces como “infarto del ojo”.
Tenga especial cuidado con CIALIS
Sea consciente de que las relaciones sexuales conllevan un posible riesgo en pacientes con problemas
de corazón, debido al esfuerzo adicional que suponen para el mismo. Si usted tiene un problema
cardíaco consulte con su médico.
A continuación se citan algunas razones por las que CIALIS puede no ser adecuado para usted. Si
usted se encuentra en alguno de estos casos, informe a su médico antes de tomar este medicamento:
- Si padece anemia falciforme (una anormalidad de los glóbulos rojos), mieloma múltiple (cáncer
de médula ósea), leucemia (cáncer de las células sanguíneas) o cualquier deformación del pene.
- Si tiene un problema grave de hígado
- Si tiene un problema grave de riñón.
No se conoce si CIALIS es efectivo en pacientes sometidos a cirugía en la zona de la pelvis o si ha
sido sometido a una intervención quirúrgica en la que le han quitado la próstata (prostatectomía radical
sin preservación de fascículos neurovasculares).
Si experimenta una disminución o pérdida súbitas de la visión deje de tomar CIALIS y contacte
inmediatamente con su médico.
CIALIS no se debe usar en mujeres ni en adolescentes menores de 18 años.
Uso de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, porque podrían interactuar. Esto es particularmente
importante si está siendo tratado con nitratos ya que no deberá tomar CIALIS.
A veces, para tratar la hipertensión arterial y el aumento del tamaño de la próstata se emplea un tipo de
medicamentos denominados alfa bloqueantes. Informe a su médico si está siendo tratado por alguna de
estas enfermedades o si utiliza otros medicamentos para tratar la hipertensión arterial.
Si está utilizando medicamentos que pueden inhibir una enzima denominada CYP3A4 (por ejemplo
ketoconazol o inhibidores de la proteasa para el tratamiento del sida (VIH)) puede producirse un
aumento de la frecuencia de efectos adversos.
No tome CIALIS con otros medicamentos con los que su médico le haya dicho que no debe hacerlo.
No se aconseja tomar CIALIS simultáneamente con ningún otro tratamiento para la disfunción eréctil.
Toma de CIALIS con los alimentos y bebidas
Puede tomar CIALIS con o sin alimentos.
La información acerca del efecto del alcohol se encuentra en la sección 3.
Conducción y uso de máquinas
Algunos hombres que tomaron CIALIS durante los ensayos clíncos sufrieron mareos. Compruebe
cuidadosamente cómo reacciona cuando toma medicamentos antes de conducir o utilizar máquinas.
Información importante sobre algunos de los componentes de CIALIS
CIALIS contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares,
consulte con él antes de tomar este medicamento.
69
3. CÓMO TOMAR CIALIS
Siga exactamente las instrucciones de administración de CIALIS indicadas por su médico. Consulte a
su médico o farmacéutico si tiene dudas.
CIALIS administrado a diario puede ser útil en hombres que prevean mantener actividad sexual dos o
más veces por semana. La dosis recomendada es de un comprimido de 5 mg una vez al día,
aproximadamente a la misma hora. Su médico puede ajustar la dosis a 2,5 mg en función de su
respuesta a CIALIS. Los comprimidos de CIALIS se administran por vía oral. Trague el comprimido
entero con un poco de agua. Puede tomar CIALIS con o sin comida.
CIALIS administrado a diario le permite obtener una erección, en cualquier momento durante las 24
horas del día, siempre que exista estimulación sexual. Es importante advertirle que CIALIS no es
efectivo si no existe estimulación sexual. Por tanto usted y su pareja deberán estimularse del mismo
modo en el que lo harían si no estuviese tomando un medicamento para la disfunción eréctil.
El consumo de alcohol puede afectar su capacidad de tener una erección. El consumo de alcohol puede
disminuir temporalmente su presión sanguínea. Si usted ha tomado o está planeando tomar CIALIS,
evite el consumo excesivo de alcohol (nivel de alcohol en sangre de 0,08% o superior), ya que puede
aumentar el riesgo de mareos al ponerse de pie.
No debe tomar CIALIS más de una vez al día.
Si toma más CIALIS del que debiera
Consulte con su médico.
Si olvidó tomar CIALIS
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, CIALIS puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Estos efectos son generalmente de intensidad leve a moderada.
En este prospecto, cuando un efecto adverso es descrito como “muy frecuente” esto significa que ha
sido comunicado en al menos 1 de cada 10 pacientes que están tomando el medicamento. Cuando un
efecto adverso es descrito como “frecuente” esto significa que ha sido comunicado en más de 1 de
cada 100 pacientes pero en menos de 1 de cada 10 pacientes. Cuando un efecto adverso es descrito
como “poco frecuente” esto significa que ha sido comunicado en más de 1 de cada 1.000 pacientes
pero en menos de 1 de cada 100 pacientes. Cuando un efecto adverso es descrito como “raro” esto
significa que ha sido comunicado en más de 1 de cada 10.000 pacientes pero en menos de 1 de cada
1.000pacientes.
Los efectos adversos frecuentes en pacientes que toman CIALIS son indigestión, dolores de espalda,
dolores musculares, enrojecimiento de la cara y congestión nasal.
Los efectos adversos poco frecuentes son reacciones alérgicas incluyendo erupciones en la piel y
urticaria, visión borrosa, hinchazón de los párpados, dolor de ojos, ojos rojos, aumento de la
sudoración y hemorragia nasal, palpitaciones, presión arterial alta y presión arterial baja y dolor en el
pecho. En caso de dolor de pecho durante o después de mantener relaciones sexuales NO debe usar
nitratos y deberá contactar inmediatamente con su médico.
Los efectos adversos raros en pacientes que toman CIALIS son desvanecimiento, migraña e hinchazón
de la cara.
70
Aunque es poco frecuente, es posible que padezca erecciones prolongadas y ocasionalmente dolorosas
después de tomar CIALIS. Si usted presenta una erección que se mantiene durante más de 4 horas,
debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico.
También se han notificado en muy raras ocasiones ataque cardíaco, accidente cerebrovascular e
irregularidades en los latidos del corazón, en hombres que toman CIALIS. La mayoría de estos
varones habían tenido algún problema cardiaco antes de tomar este medicamento. No es posible
determinar si estos acontecimientos se relacionaron directamente con CIALIS.
Raramente se han notificado casos de disminución o pérdida de la visión, parcial, repentina, pasajera o
permanente en uno o ambos ojos.
En una especie animal se observaron efectos que podrían indicar alteración en la fertilidad. Estudios
posteriores en varones, sugieren que este efecto es improbable en humanos, aunque en algunos
hombres se ha observado una disminución de la concentración de esperma.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
5. CONSERVACIÓN DE CIALIS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice CIALIS después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y el blíster.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior
a 30°C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como
deshacerse de los envases y los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.
6. INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de Cialis
El principio activo es tadalafilo. Cada comprimido contiene 2,5 mg de tadalafilo.
Los demás componentes son:
Núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, croscarmelosa de sodio, hidroxipropilcelulosa, celulosa
microcristalina, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio.
Cubierta pelicular: lactosa monohidrato, hipromelosa, triacetina, dióxido de titanio (E171), óxido de
hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172) y talco.
Aspecto del producto y contenido del envase
CIALIS 2,5 mg se presenta en comprimidos recubiertos con película de color naranja-amarillento.
Tienen forma de almendra y están marcados con “C 2 ½” en una cara
CIALIS 2,5 mg está disponible en envases de blisters con 28 comprimidos.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización: Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, Nl-3991
RA, Houten, Holanda
Responsable de la fabricación: Eli Lilly and Company Ltd., Kingsclere Road, Basingstoke,
Hampshire, RG21 6XA. Reino Unido. Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas,
Madrid, España.
71
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.
Belgique/België/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A/N.V.
Tél/Tel: +32-(0) 2 548 84 84
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A/N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2 548 84 84
България
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41 40
Magyarország
Lilly Hungária Kft
Tel: + 36 1 328 5100
Česká republika
ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 111
Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 500
Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 61 00
Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 00
Eesti
Eli Lilly Holdings Limited. Eesti filiaal
Tel: +372 6441100
Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: +43-(0) 1 711 780
Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε
Τηλ: +30 210 629 4600
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 (0) 22 440 33 00
España
Lilly, S.A.
Tel: + 34 91 623 1732
Portugal
Lilly Portugal
Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351-21-4126600
France
Lilly France S.A.S
Tél.: +33-(0)1 55 49 34 34
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 4023000
Ireland
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited.
Tel: +353-(0) 1 661 4377
Slovenija
Eli Lilly, Podružnica Ljubljana
Tel: +386 (0)1 580 00 10
Ísland
Icepharma hf.
Simi: + 354 540 8000
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia, s.r.o.
Tel: 421 220 663 111
Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39- 055 42571
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab.
Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Κύπρος
Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 715000
Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: +46 (0) 8 737 88 00
72
Latvija
Eli Lilly Holdings Limited
pārstāvniecība Latvijā
Tel: +371 7364000
United Kingdom
Eli Lilly and Company Limited
Tel: +44-(0) 1256 315999
Lietuva
Eli Lilly Holdings Limited atstovybė
Tel. +370 (5) 2649600
Este prospecto ha sido aprobado en
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA): http://www.emea.europa.eu/
73
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
CIALIS 5 mg comprimidos recubiertos con película
tadalafilo
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Contenido del prospecto:
1. Qué es CIALIS y para qué se utiliza
2. Antes de tomar CIALIS
3. Cómo tomar CIALIS
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de CIALIS
6. Información adicional
1. QUÉ ES CIALIS Y PARA QUÉ SE UTILIZA
CIALIS está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil masculina. Ésta se produce cuando
un varón no puede obtener o mantener una erección firme, adecuada para una actividad sexual
satisfactoria.
CIALIS pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5.
Después de la estimulación sexual CIALIS actúa ayudando a relajar los vasos sanguíneos de su pene,
permitiendo la afluencia de sangre al pene. El resultado es la mejoría de la función eréctil. CIALIS no
le ayudará si no padece disfunción eréctil.
Es importante señalar que CIALIS sólo actúa si se produce una estimulación sexual, tal y como lo
haría si no estuviera tomando ninguna medicación para la disfunción eréctil.
2. ANTES DE TOMAR CIALIS
No tome CIALIS
- si es alérgico (hipersensible) a tadalafilo o a cualquiera de los demás componentes de CIALIS,
- si está tomando cualquier tipo de nitratos orgánicos o donadores de óxido nítrico tales como el
nitrito de amilo. Este grupo de medicamentos (“nitratos”) se administran para aliviar el dolor de
angina de pecho (o “dolor de pecho”). CIALIS puede producir un aumento de los efectos de
estos medicamentos. Si está tomando cualquier tipo de nitrato o no está seguro, consulte con su
médico o farmacéutico,
- si padece una enfermedad grave de corazón o ha sufrido recientemente un ataque cardíaco,
- si ha sufrido recientemente un accidente cerebrovascular,
- si tiene la tensión arterial baja o la tensión alta y no controlada,
74
- si ha presentado anteriormente pérdida de visión debida a neuropatía óptica isquémica anterior
no arterítica (NAION), una enfermedad descrita algunas veces como “infarto del ojo”.
Tenga especial cuidado con CIALIS
Sea consciente de que las relaciones sexuales conllevan un posible riesgo en pacientes con problemas
de corazón, debido al esfuerzo adicional que suponen para el mismo. Si usted tiene un problema
cardíaco consulte con su médico.
A continuación se citan algunas razones por las que CIALIS puede no ser adecuado para usted. Si
usted se encuentra en alguno de estos casos, informe a su médico antes de tomar este medicamento:
- Si padece anemia falciforme (una anormalidad de los glóbulos rojos), mieloma múltiple (cáncer
de médula ósea), leucemia (cáncer de las células sanguíneas) o cualquier deformación del pene.
- Si tiene un problema grave de hígado
- Si tiene un problema grave de riñón.
No se conoce si CIALIS es efectivo en pacientes sometidos a cirugía en la zona de la pelvis o si
ha sido sometido a una intervención quirúrgica en la que le han quitado la próstata (prostatectomía
radical sin preservación de fascículos neurovasculares).
Si experimenta una disminución o pérdida súbitas de la visión deje de tomar CIALIS y contacte
inmediatamente con su médico.
CIALIS no se debe usar en mujeres ni en adolescentes menores de 18 años.
Uso de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, porque podrían interactuar . Esto es particularmente
importante si está siendo tratado con nitratos ya que no deberá tomar CIALIS.
A veces, para tratar la hipertensión arterial y el aumento del tamaño de la próstata se emplea un tipo de
medicamentos denominados alfa bloqueantes. Informe a su médico si está siendo tratado por alguna de
estas enfermedades o si utiliza otro medicamento para tratar la hipertensión arterial.
Si está utilizando medicamentos que pueden inhibir una enzima denominada CYP3A4 (por ejemplo
ketoconazol o inhibidores de la proteasa para el tratamiento del sida (VIH)) puede producirse un
aumento de la frecuencia de efectos adversos.
No tome CIALIS con otros medicamentos con los que su médico le haya dicho que no debe hacerlo.
No se aconseja tomar CIALIS simultáneamente con ningún otro tratamiento para la disfunción eréctil.
Toma de CIALIS con los alimentos y bebidas
Puede tomar CIALIS con o sin alimentos.
La información acerca del efecto del alcohol se encuentra en la sección 3.
Conducción y uso de máquinas
Algunos hombres que tomaron CIALIS durante los en ensayos clíncos sufrieron mareos. Compruebe
cuidadosamente cómo reacciona cuando toma medicamentos antes de conducir o utilizar máquinas.
Información importante sobre algunos de los componentes de CIALIS
CIALIS contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares,
consulte con él antes de tomar este medicamento.
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3. CÓMO TOMAR CIALIS
Siga exactamente las instrucciones de administración de CIALIS indicadas por su médico. Consulte a
su médico o farmacéutico si tiene dudas.
CIALIS administrado a diario puede ser útil en hombres que prevean mantener actividad sexual dos o
más veces por semana. La dosis recomendada es de un comprimido de 5 mg una vez al día,
aproximadamente a la misma hora. Su médico puede ajustar la dosis a 2,5 mg en función de su
respuesta a CIALIS. Los comprimidos de CIALIS se administran por vía oral. Trague el comprimido
entero con un poco de agua. Puede tomar CIALIS con o sin comida.
CIALIS administrado a diario le permite obtener una erección, en cualquier momento durante las 24
horas del día, siempre que exista estimulación sexual. Es importante advertirle que CIALIS no es
efectivo si no existe estimulación sexual. Por tanto usted y su pareja deberán estimularse del mismo
modo en el que lo harían si no estuviese tomando un medicamento para la disfunción eréctil.
El consumo de alcohol puede afectar su capacidad de tener una erección. El consumo de alcohol puede
disminuir temporalmente su presión sanguínea. Si usted ha tomado o está planeando tomar CIALIS,
evite el consumo excesivo de alcohol (nivel de alcohol en sangre de 0,08% o superior), ya que puede
aumentar el riesgo de mareos al ponerse de pie.
No debe tomar CIALIS más de una vez al día.
Si toma más CIALIS del que debiera
Consulte con su médico.
Si olvidó tomar CIALIS
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, CIALIS puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Estos efectos son generalmente de intensidad leve a moderada.
En este prospecto, cuando un efecto adverso es descrito como “muy frecuente” esto significa que ha
sido comunicado en a menos 1 de cada 10 pacientes que están tomando el medicamento. Cuando un
efecto adverso es descrito como “frecuente” esto significa que ha sido comunicado en más de 1 de
cada 100 pacientes pero en menos de 1 de cada 10 pacientes. Cuando un efecto adverso es descrito
como “poco frecuente” esto significa que ha sido comunicado en más de 1 de cada 1.000 pacientes
pero en menos de 1 de cada 100 pacientes. Cuando un efecto adverso es descrito como “raro” esto
significa que ha sido comunicado en más de 1 de cada 10.000 pacientes pero en menos de 1 de cada
1.000pacientes.
Los efectos adversos frecuentes en pacientes que toman CIALIS son indigestión, dolores de espalda,
dolores musculares, enrojecimiento de la cara y congestión nasal.
Los efectos adversos poco frecuentes son reacciones alérgicas incluyendo erupciones en la piel y
urticaria, visión borrosa, hinchazón de los párpados, dolor de ojos, ojos rojos, aumento de la
sudoración y hemorragia nasal, palpitaciones, presión arterial alta y presión arterial baja y dolor en el
pecho. En caso de dolor de pecho durante o después de mantener relaciones sexuales NO debe usar
nitratos y deberá contactar inmediatamente con su médico.
Los efectos adversos raros en pacientes que toman CIALIS son desvanecimiento, migraña e hinchazón
de la cara.
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Aunque es poco frecuente, es posible que padezca erecciones prolongadas y ocasionalmente dolorosas
después de tomar CIALIS. Si usted presenta una erección que se mantiene durante más de 4 horas,
debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico.
También se han notificado en muy raras ocasiones ataque cardíaco, accidente cerebrovascular e
irregularidades en los latidos del corazón, en hombres que toman CIALIS. La mayoría de estos
varones habían tenido algún problema cardiaco antes de tomar este medicamento. No es posible
determinar si estos acontecimientos se relacionaron directamente con CIALIS.
Raramente se han notificado casos de disminución o pérdida de la visión, parcial, repentina, pasajera o
permanente en uno o ambos ojos.
En una especie animal se observaron efectos que podrían indicar alteración en la fertilidad. Estudios
posteriores en varones, sugieren que este efecto es improbable en humanos, aunque en algunos
hombres se ha observado una disminución de la concentración de esperma.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
5. CONSERVACIÓN DE CIALIS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice CIALIS después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y el blíster.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior
a 25°C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como
deshacerse de los envases y los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.
6. INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de Cialis
El principio activo es tadalafilo. Cada comprimido contiene 5 mg de tadalafilo.
Los demás componentes son:
Núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, croscarmelosa de sodio, hidroxipropilcelulosa, celulosa
microcristalina, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio.
Cubierta pelicular: lactosa monohidrato, hipromelosa, triacetina, dióxido de titanio (E171), óxido de
hierro amarillo (E172) y talco.
Aspecto del producto y contenido del envase
CIALIS 5 mg se presenta en comprimidos recubiertos con película de color amarillo pálido. Tienen
forma de almendra y están marcados con “C 5” en una cara.
CIALIS 5 mg está disponible en envases de blísters con 14 ó 28 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización: Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, Nl-3991
RA, Houten, Holanda
77
Responsable de la fabricación: Eli Lilly and Company Ltd., Kingsclere Road, Basingstoke,
Hampshire, RG21 6XA. Reino Unido. Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas,
Madrid, España.
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.
Belgique/België/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A/N.V.
Tél/Tel: +32-(0) 2 548 84 84
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A/N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2 548 84 84
България
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41 40
Magyarország
Lilly Hungária Kft
Tel: + 36 1 328 5100
Česká republika
ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 111
Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 500
Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 61 00
Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 00
Eesti
Eli Lilly Holdings Limited. Eesti filiaal
Tel: +372 6441100
Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: +43-(0) 1 711 780
Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε
Τηλ: +30 210 629 4600
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 (0) 22 440 33 00
España
Lilly, S.A.
Tel: + 34 91 623 1732
Portugal
Lilly Portugal
Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351-21-4126600
France
Lilly France S.A.S
Tél.: +33-(0)1 55 49 34 34
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 4023000
Ireland
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited.
Tel: +353-(0) 1 661 4377
Slovenija
Eli Lilly, Podružnica Ljubljana
Tel: +386 (0)1 580 00 10
Ísland
Icepharma hf.
Simi: + 354 540 8000
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia, s.r.o.
Tel: 421 220 663 111
Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39- 055 42571
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab.
Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
78
Κύπρος
Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 715000
Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: +46 (0) 8 737 88 00
Latvija
Eli Lilly Holdings Limited
pārstāvniecība Latvijā
Tel: +371 7364000
United Kingdom
Eli Lilly and Company Limited
Tel: +44-(0) 1256 315999
Lietuva
Eli Lilly Holdings Limited atstovybė
Tel. +370 (5) 2649600
Este prospecto ha sido aprobado en
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA): http://www.emea.europa.eu/
79
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
CIALIS 10 mg comprimidos recubiertos con película
tadalafilo
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
En este prospecto:
1. Qué es CIALIS y para qué se utiliza
2. Antes de tomar CIALIS
3. Cómo tomar CIALIS
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de CIALIS
6. Información adicional
1. QUÉ ES CIALIS Y PARA QUÉ SE UTILIZA
CIALIS está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil masculina. Ésta se produce cuando
un varón no puede obtener o mantener una erección firme, adecuada para una actividad sexual
satisfactoria.
CIALIS pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5.
Después de la estimulación sexual CIALIS actúa ayudando a relajar los vasos sanguíneos de su pene,
permitiendo la afluencia de sangre al pene. El resultado es la mejoría de la función eréctil. CIALIS no
le ayudará si no padece disfunción eréctil.
Es importante señalar que CIALIS sólo actúa si se produce una estimulación sexual, tal y como lo
haría si no estuviera tomando ninguna medicación para la disfunción eréctil.
2. ANTES DE TOMAR CIALIS
No tome CIALIS
- si es alérgico (hipersensible) a tadalafilo o a cualquiera de los demás componentes de CIALIS,
- si está tomando cualquier tipo de nitratos orgánicos o donadores de óxido nítrico tales como el
nitrito de amilo. Este grupo de medicamentos (“nitratos”) se administran para aliviar el dolor de
angina de pecho (o “dolor de pecho”). CIALIS puede producir un aumento de los efectos de
estos medicamentos. Si está tomando cualquier tipo de nitrato o no está seguro, consulte con su
médico o farmacéutico,
- si padece una enfermedad grave de corazón o ha sufrido recientemente un ataque cardíaco,
- si ha sufrido recientemente un accidente cerebrovascular,
- si tiene la tensión arterial baja o la tensión alta y no controlada,
80
- si ha presentado anteriormente pérdida de visión debida a neuropatía óptica isquémica anterior
no arterítica (NAION), una enfermedad descrita algunas veces como “infarto del ojo”.
Tenga especial cuidado con CIALIS
Sea consciente de que las relaciones sexuales conllevan un posible riesgo en pacientes con problemas
de corazón, debido al esfuerzo adicional que suponen para el mismo. Si usted tiene un problema
cardíaco consulte con su médico.
A continuación se citan algunas razones por las que CIALIS puede no ser adecuado para usted. Si
usted se encuentra en alguno de estos casos, informe a su médico antes de tomar este medicamento:
- Si padece anemia falciforme (una anormalidad de los glóbulos rojos), mieloma múltiple (cáncer
de médula ósea), leucemia (cáncer de las células sanguíneas) o cualquier deformación del pene.
- Si tiene un problema grave de hígado.
- Si tiene un problema grave de riñón.
No se conoce si CIALIS es efectivo en pacientes sometidos a cirugía en la zona de la pelvis o si ha
sido sometido a una intervención quirúrgica en la que le han quitado la próstata (prostatectomía radical
sin preservación de fascículos neurovasculares).
Si experimenta una disminución o pérdida súbitas de la visión deje de tomar CIALIS y contacte
inmediatamente con su médico.
CIALIS no se debe usar en mujeres ni en adolescentes menores de 18 años.
Uso de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, porque podrían interactuar. Esto es particularmente
importante si está siendo tratado con nitratos ya que no deberá tomar CIALIS.
A veces, para tratar la hipertensión arterial y el aumento del tamaño de la próstata se emplea un tipo de
medicamentos denominados alfa bloqueantes. Informe a su médico si está siendo tratado por alguna de
estas enfermedades o si utiliza otros medicamentos para tratar la hipertensión arterial.
Si está utilizando medicamentos que pueden inhibir una enzima denominada CYP3A4 (por ejemplo
ketoconazol o inhibidores de la proteasa para el tratamiento del sida (VIH)) puede producirse un
aumento de la frecuencia e efecos adversos.
No tome CIALIS con otros medicamentos con los que su médico le haya dicho que no debe hacerlo.
No se aconseja tomar CIALIS simultáneamente con ningún otro tratamiento para la disfunción eréctil.
Toma de CIALIS con los alimentos y bebidas
Puede tomar CIALIS con o sin alimentos.
La información acerca del efecto del alcohol se encuentra en la sección 3.
Conducción y uso de máquinas
Algunos hombres que tomaron CIALIS durante los ensayos clíncos sufrieron mareos. Compruebe
cuidadosamente cómo reacciona cuando toma medicamentos antes de conducir o utilizar máquinas.
Información importante sobre algunos de los componentes de CIALIS:
CIALIS contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares,
consulte con él antes de tomar este medicamento
81
3. CÓMO TOMAR CIALIS
Siga exactamente las instrucciones de administración de CIALIS indicadas por su médico. Consulte a
su médico o farmacéutico si tiene dudas.
La dosis recomendada es de un comprimido de 10 mg antes de la actividad sexual. Si el efecto de esta
dosis es demasiado débil su médico puede incrementar la dosis a 20 mg. Los comprimidos de CIALIS
se administran por vía oral. Trague el comprimido entero con un poco de agua. Puede tomar CIALIS
aunque haya tomado alimentos.
Cuando tome CIALIS puede iniciar la actividad sexual desde al menos 30 minutos después de haberlo
tomado. CIALIS puede ser aún efectivo hasta 36 horas después de tomar el comprimido. Es
importante advertirle que CIALIS no es efectivo si no existe estimulación sexual. Por tanto usted y su
pareja deben estimularse del mismo modo en el que lo harían si no estuviese tomando un medicamento
para la disfunción eréctil.
El consumo de alcohol puede afectar su capacidad de tener una erección. El consumo de alcohol puede
disminuir temporalmente su presión sanguínea. Si usted ha tomado o está planeando tomar CIALIS,
evite el consumo excesivo de alcohol (nivel de alcohol en sangre de 0,08% o superior), ya que puede
aumentar el riesgo de mareos al ponerse de pie.
No debe tomar CIALIS más de una vez al día. CIALIS 10 y 20 mg se utilizarán antes de la actividad
sexual esperada y no se recomienda su uso diario continuo.
Si toma más CIALIS del que debiera
Consulte con su médico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, CIALIS puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Estos efectos son generalmente de intensidad leve a moderada.
En este prospecto, cuando un efecto adverso es descrito como “muy frecuente” esto significa que ha
sido comunicado en al menos 1 de cada 10 pacientes que están tomando el medicamento. Cuando un
efecto adverso es descrito como “frecuente” esto significa que ha sido comunicado en más de 1 de
cada 100 pacientes pero en menos de 1 de cada 10 pacientes. Cuando un efecto adverso es descrito
como “poco frecuente” esto significa que ha sido comunicado en más de 1 de cada 1.000 pacientes
pero en menos de 1 de cada 100 pacientes. Cuando un efecto adverso es descrito como “raro” esto
significa que ha sido comunicado en más de 1 de cada 10.000 pacientes pero en menos de 1 de cada
1.000 pacientes.
Los efectos adversos más frecuentes en pacientes que toman CIALIS fueron dolor de cabeza e
indigestión.
Los efectos adversos frecuentes en pacientes que toman CIALIS incluyen los dolores de espalda,
dolores musculares, enrojecimiento de la cara, congestión nasal y mareo.
Los efectos adversos poco frecuentes son reacciones alérgicas incluyendo erupciones en la piel y
urticaria, visión borrosa, hinchazón de los párpados, dolor de ojos, ojos rojos, aumento de la
sudoración, hemorragia nasal, palpitaciones, presión arterial alta y presión arterial baja y dolor en el
pecho. En caso de dolor de pecho durante o después de mantener relaciones sexuales NO debe usar
nitratos y deberá contactar inmediatamente con su médico.
82
Los efectos adversos raros en pacientes que toman CIALIS son desvanecimiento, migraña e hinchazón
de la cara.
Aunque es poco frecuente, es posible que padezca erecciones prolongadas y ocasionalmente dolorosas
después de tomar CIALIS. Si usted presenta una erección que se mantiene durante más de 4 horas,
debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico.
También se han notificado en muy raras ocasiones ataque cardíaco, accidente cerebrovascular e
irregularidades en los latidos del corazón en hombres que toman CIALIS. La mayoría de estos varones
habían tenido algún problema cardiaco antes de tomar este medicamento. No es posible determinar si
estos acontecimientos se relacionaron directamente con CIALIS.
Raramente se han notificado casos de disminución o pérdida de la visión, parcial, repentina, pasajera o
permanente en uno o ambos ojos.
En una especie animal se observaron efectos que podrían indicar alteración en la fertilidad. Estudios
posteriores en varones sugieren que este efecto es improbable en humanos, aunque en algunos
hombres se ha observado una disminución de la concentración de esperma.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
5. CONSERVACIÓN DE CIALIS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice CIALIS después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y el blíster.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior
a 30°C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.
6. INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de CIALIS
El principio activo es tadalafilo. Cada comprimido contiene 10 mg de tadalafilo.
Otros componentes son:
Núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, croscarmelosa de sodio, hidroxipropilcelulosa, celulosa
microcristalina, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio.
Cubierta pelicular: lactosa monohidrato, hipromelosa, triacetina, dióxido de titanio (E171), óxido de
hierro amarillo (E172), talco.
Aspecto del producto y contenido del envase
CIALIS 10 mg se presenta en comprimidos recubiertos con película de color amarillo pálido. Tienen
forma de almendra y están marcados con “C 10” en una cara.
CIALIS 10 mg está disponible en envases de blisters con 4 comprimidos.
83
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización: Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, Nl-3991
RA, Houten, Holanda
Responsable de la fabricación: Eli Lilly and Company Ltd., Kingsclere Road, Basingstoke,
Hampshire, RG21 6XA, Reino Unido. Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas,
Madrid, España
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.
Belgique/België/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A/N.V.
Tél/Tel: +32-(0) 2 548 84 84
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A/N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2 548 84 84
България
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41 40
Magyarország
Lilly Hungária Kft
Tel: + 36 1 328 5100
Česká republika
ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 111
Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 500
Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 61 00
Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 00
Eesti
Eli Lilly Holdings Limited. Eesti filiaal
Tel: +372 6441100
Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: +43-(0) 1 711 780
Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε
Τηλ: +30 210 629 4600
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 (0) 22 440 33 00
España
Lilly, S.A.
Tel: + 34 91 623 1732
Portugal
Lilly Portugal
Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351-21-4126600
France
Lilly France S.A.S
Tél.: +33-(0)1 55 49 34 34
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 4023000
Ireland
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited.
Tel: +353-(0) 1 661 4377
Slovenija
Eli Lilly, Podružnica Ljubljana
Tel: +386 (0)1 580 00 10
84
Ísland
Icepharma hf.
Simi: + 354 540 8000
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia, s.r.o.
Tel: + 421 220 663 111
Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39- 055 42571
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab.
Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Κύπρος
Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 715000
Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: +46 (0) 8 737 88 00
Latvija
Eli Lilly Holdings Limited
pārstāvniecība Latvijā
Tel: +371 7364000
United Kingdom
Eli Lilly and Company Limited
Tel: +44-(0) 1256 315999
Lietuva
Eli Lilly Holdings Limited atstovybė
Tel. +370 (5) 2649600
Este prospecto ha sido aprobado en
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
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PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
CIALIS 20 mg comprimidos recubiertos con película
tadalafilo
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
En este prospecto:
1. Qué es CIALIS y para qué se utiliza
2. Antes de tomar CIALIS
3. Cómo tomar CIALIS
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de CIALIS
6. Información adicional
1. QUÉ ES CIALIS Y PARA QUÉ SE UTILIZA
CIALIS está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil masculina. Ésta se produce cuando
un varón no puede obtener o mantener una erección firme, adecuada para una actividad sexual
satisfactoria.
CIALIS pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5.
Después de la estimulación sexual CIALIS actúa ayudando a relajar los vasos sanguíneos de su pene,
permitiendo la afluencia de sangre al pene. El resultado es la mejoría de la función eréctil. CIALIS no
le ayudará si no padece disfunción eréctil.
Es importante señalar que CIALIS sólo actúa si se produce una estimulación sexual, tal y como lo
haría si no estuviera tomando ninguna medicación para la disfunción eréctil.
2. ANTES DE TOMAR CIALIS
No tome CIALIS
- si es alérgico (hipersensible) a tadalafilo o a cualquiera de los demás componentes de CIALIS.
- si está tomando cualquier tipo de nitratos orgánicos o donadores de óxido nítrico tales como el
nitrito de amilo. Este grupo de medicamentos (“nitratos”) se administran para aliviar el dolor de
angina de pecho (o “dolor de pecho”). CIALIS puede producir un aumento de los efectos de
estos medicamentos. Si está tomando cualquier tipo de nitrato o no está seguro, consulte con su
médico o farmacéutico,
- si padece una enfermedad grave de corazón o ha sufrido recientemente un ataque cardíaco,
- si ha sufrido recientemente un accidente cerebrovascular,
- si tiene la tensión arterial baja o la tensión alta y no controlada,
86
- si ha presentado anteriormente pérdida de visión debida a neuropatía óptica isquémica anterior
no arterítica (NAION), una enfermedad descrita algunas veces como “infarto del ojo”.
Tenga especial cuidado con CIALIS
Sea consciente de que las relaciones sexuales conllevan un posible riesgo en pacientes con problemas
de corazón, debido al esfuerzo adicional que suponen para el mismo. Si usted tiene un problema
cardíaco consulte con su médico.
A continuación se citan algunas razones por las que CIALIS puede no ser adecuado para usted. Si
usted se encuentra en alguno de estos casos, informe a su médico antes de tomar este medicamento:
- Si padece anemia falciforme (una anormalidad de los glóbulos rojos), mieloma múltiple (cáncer
de médula ósea), leucemia (cáncer de las células sanguíneas) o cualquier deformación del pene.
- Si tiene un problema grave de hígado.
- Si tiene un problema grave de riñón.
No se conoce si CIALIS es efectivo en pacientes sometidos a cirugía en la zona de la pelvis o si ha
sido sometido a una intervención quirúrgica en la que le han quitado la próstata (prostatectomía radical
sin preservación de fascículos neurovasculares).
Si experimenta una disminución o pérdida súbitas de la visión deje de tomar CIALIS y contacte
inmediatamente con su médico.
CIALIS no se debe usar en mujeres ni en adolescentes menores de 18 años.
Uso de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, porque podrían interactuar. Esto es particularmente
importante si está siendo tratado con nitratos ya que no deberá tomar CIALIS.
A veces, para tratar la hipertensión arterial y el aumento del tamaño de la próstata se emplea un tipo de
medicamentos denominados alfa bloqueantes. Informe a su médico si está siendo tratado por alguna de
estas enfermedades o si utiliza otros medicamentos para la hipertensión arterial.
Si está utilizando medicamentos que pueden inhibir una enzima denominada CYP3A4 (por ejemplo
ketoconazol o inhibidores de la proteasa para el tratamiento del sida (VIH)) puede producirse un
aumento de la frecuencia de efectos adversos.
No tome CIALIS con otros medicamentos con los que su médico le haya dicho que no debe hacerlo.
No se aconseja tomar CIALIS simultáneamente con ningún otro tratamiento para la disfunción eréctil.
Toma de CIALIS con los alimentos y bebidas
Puede tomar CIALIS con o sin alimentos.
La información acerca del efecto del alcohol se encuentra en la sección 3.
Conducción y uso de máquinas
Algunos hombres que tomaron CIALIS durante los ensayos clíncos sufrieron mareos. Compruebe
cuidadosamente cómo reacciona cuando toma medicamentos antes de conducir o utilizar máquinas.
Información importante sobre alguno de los componentes de CIALIS:
CIALIS contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares,
consulte con él antes de tomar este medicamento
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3. CÓMO TOMAR CIALIS
Siga exactamente las instrucciones de administración de CIALIS indicadas por su médico. Consulte a
su médico o farmacéutico si tiene dudas.
La dosis recomendada es de un comprimido de 10 mg antes de la actividad sexual. Si el efecto de esta
dosis es demasiado débil su médico puede incrementar la dosis a 20 mg. Los comprimidos de CIALIS
se administran por vía oral. Trague el comprimido entero con un poco de agua. Puede tomar CIALIS
aunque haya tomado alimentos.
Cuando tome CIALIS puede iniciar la actividad sexual desde al menos 30 minutos después de haberlo
tomado. CIALIS puede ser aún efectivo hasta 36 horas después de tomar el comprimido. Es
importante advertirle que CIALIS no es efectivo si no existe estimulación sexual. Por tanto usted y su
pareja deben estimularse del mismo modo en el que lo haría si no estuviese tomando un medicamento
para la disfunción eréctil.
El consumo de alcohol puede afectar su capacidad de tener una erección. El consumo de alcohol puede
disminuir temporalmente su presión sanguínea. Si usted ha tomado o está planeando tomar CIALIS,
evite el consumo excesivo de alcohol (nivel de alcohol en sangre de 0,08% o superior), ya que puede
aumentar el riesgo de mareos al ponerse de pie.
No debe tomar CIALIS más de una vez al día. CIALIS 10 y 20 mg se utilizarán antes de la actividad
sexual esperada y no se recomienda su uso diario continuo.
Si toma más CIALIS del que debiera
Consulte con su médico.
Si tiene alguna otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, CIALIS puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Estos efectos son generalmente de intensidad leve a moderada.
En este prospecto, cuando un efecto adverso es descrito como “muy frecuente” esto significa que ha
sido comunicado en al menos 1 de cada 10 pacientes que están tomando el medicamento. Cuando un
efecto adverso es descrito como “frecuente” esto significa que ha sido comunicado en más de 1 de
cada 100 pacientes pero en menos de 1 de cada 10 pacientes. Cuando un efecto adverso es descrito
como “poco frecuente” esto significa que ha sido comunicado en más de 1 de cada 1.000 pacientes
pero en menos de 1 de cada 100 pacientes. Cuando un efecto adverso es descrito como “raro” esto
significa que ha sido comunicado en más de 1 de cada 10.000 pacientes pero en menos de 1 de cada
1.000 pacientes.
Los efectos adversos más frecuentes en pacientes que toman CIALIS fueron dolor de cabeza e
indigestión.
Los efectos adversos frecuentes en pacientes que toman CIALIS incluyen los dolores de espalda,
dolores musculares, enrojecimiento de la cara, congestión nasal y mareo.
Los efectos adversos poco frecuentes son reacciones alérgicas incluyendo erupciones en la piel y
urticaria, visión borrosa, hinchazón de los párpados, dolor de ojos, ojos rojos, aumento de la
sudoración, hemorragia nasal, palpitaciones, presión arterial alta y presión arterial baja y dolor en el
pecho. En caso de dolor de pecho durante o después de mantener relaciones sexuales NO debe usar
nitratos y deberá contactar inmediatamente con su médico.
88
Los efectos adversos raros en pacientes que toman CIALIS son desvanecimiento, migraña e hinchazón
de la cara.
Aunque es poco frecuente, es posible que padezca erecciones prolongadas y ocasionalmente dolorosas
después de tomar CIALIS. Si usted presenta una erección que se mantiene durante más de 4 horas,
debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico.
También se han notificado en muy raras ocasiones ataque cardíaco, accidente cerebrovascular e
irregularidades en los latidos del corazón en hombres que toman CIALIS. La mayoría de estos varones
habían tenido algún problema cardiaco antes de tomar este medicamento. No es posible determinar si
estos acontecimientos se relacionaron directamente con CIALIS.
Raramente se han notificado casos de disminución o pérdida de la visión, parcial, repentina, pasajera o
permanente en uno o ambos ojos.
En una especie animal se observaron efectos que podrían indicar alteración en la fertilidad. Estudios
posteriores en varones sugieren que este efecto es improbable en humanos, aunque en algunos
hombres se ha observado una disminución de la concentración de esperma.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
5. CONSERVACIÓN DE CIALIS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice CIALIS después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y el blíster.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior
a 30°C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente
6. INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de CIALIS
El principio activo es tadalafilo. Cada comprimido contiene 20 mg de tadalafilo.
Otros componentes son:
Núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, croscarmelosa de sodio, hidroxipropilcelulosa, celulosa
microcristalina, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio.
Cubierta pelicular: lactosa monohidrato, hipromelosa, triacetina, dióxido de titanio (E171), óxido de
hierro amarillo (E172), talco.
Aspecto del producto y contenido del envase
CIALIS 20 mg se presenta en comprimidos recubierto con película de color amarillo. Tienen forma de
almendra y están marcados con “C 20” en una cara.
CIALIS 20 mg está disponible en envases que contienen 2, 4, 8 ó 12 comprimidos.
Puede que no estén comercializados todos los envases.
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Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización: Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, Nl-3991
RA, Houten, Holanda
Responsable de la fabricación: Eli Lilly and Company Ltd., Kingsclere Road, Basingstoke,
Hampshire, RG21 6XA, Reino Unido. Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas,
Madrid, España
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.
Belgique/België/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A/N.V.
Tél/Tel: +32-(0) 2 548 84 84
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A/N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2 548 84 84
България
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41 40
Magyarország
Lilly Hungária Kft
Tel: + 36 1 328 5100
Česká republika
ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 111
Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 500
Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 61 00
Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 00
Eesti
Eli Lilly Holdings Limited. Eesti filiaal
Tel: +372 6441100
Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: +43-(0) 1 711 780
Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε
Τηλ: +30 210 629 4600
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 (0) 22 440 33 00
España
Lilly, S.A.
Tel: + 34 91 623 1732
Portugal
Lilly Portugal
Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351-21-4126600
France
Lilly France S.A.S
Tél.: +33-(0)1 55 49 34 34
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 4023000
Ireland
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited.
Tel: +353-(0) 1 661 4377
Slovenija
Eli Lilly, Podružnica Ljubljana
Tel: +386 (0)1 580 00 10
90
Ísland
Icepharma hf.
Simi: + 354 540 8000
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia, s.r.o.
Tel: + 421 220 663 1111
Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39- 055 42571
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab.
Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Κύπρος
Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 715000
Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: +46 (0) 8 737 88 00
Latvija
Eli Lilly Holdings Limited
pārstāvniecība Latvijā
Tel: +371 7364000
United Kingdom
Eli Lilly and Company Limited
Tel: +44-(0) 1256 315999
Lietuva
Eli Lilly Holdings Limited atstovybė
Tel. +370 (5) 2649600
Este prospecto ha sido aprobado en
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
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